8月15日解NTRK基因融合 来自医瘤一生 00:00 05:51 TRK受体激酶家族在人类神经系统的发育和功能中起重要作用。神经营养因子的结合激活3种跨膜蛋白，分别有3个NTRK基因编码：TRKA蛋白由NTRK1基因编码，TRKB蛋白——NTRK2基因，TRKC蛋白——NTRK3基因。
TRK途径的失调可导致神经发育障碍和各种中枢神经系统（CNS）疾病，但当NTRK基因与不相关的基因融合时也会诱导癌症发生。因此，NTRK融合蛋白充当致癌驱动因子，促进癌细胞生长和存活。这一发现导致了NTRK基因融合作为癌症治疗的新靶点而出现。
NTRK最早发现于1982年，在结肠癌患者中。然而，NTRK基因融合的生理学特性经历了几十年才得以解决。癌症的驱动基因发生的类型有点突变、插入或缺失、拷贝数扩增和融合四类，而NTRK融合突变是科学家们的重点研究方向。通常在蛋白质的激酶域中出现的NTRK点突变，没有发现其生物学意义，与靶向治疗没有关系。NTRK扩增比较罕见，也没有证据表明与靶向治疗相关。专家强调，TRK抑制剂应仅考虑用于NTRK基因融合突变的患者，而不是那些具有点突变或基因扩增的患者。NTRK融合癌可以发生在人体的任何部位，可以出现在所有实体肿瘤中。的一项研究包括408例结肠直肠癌（CRC）标本，报告NTRK1基因融合的患病率约为0.5％。几乎所有NTRK基因融合都在微卫星不稳定性（MSI）患者中发现。如果是MSS [微卫星稳定]结肠癌，NTRK甚至更罕见。在唾液腺肿瘤、胆管肿瘤、肉瘤和甲状腺癌，特别是转移性甲状腺疾病中，NTRK基因融合的出现频率增加。NTRK基因在一些罕见肿瘤中却是常客，包括婴儿纤维肉瘤和乳腺分泌性癌。
癌症专家们认为，所有IV期癌症的患者都应接受广泛的基因检测，以确定他们可能具有哪些可行的生物标志物，以获得靶向治疗的机会。治疗时机很重要，通常情况，在诊断时或者发现是复发或者转移性癌症时就要进行。
另外，患者的肿瘤特征会随着时间和治疗的推移而发生变化，特别是经历不同周期及不同方案的治疗时。因此，在重新测试时可以发现未观察到的可操作突变。同时，肿瘤具有强烈的异质性，如果能取活检进行基因检测一定要多取些组织，以保证检测结果的准确性。
虽然每次癌症复发或者耐药时进行新的活组织基因检测是理想的，但这并非所有患者都是可行的。对于某些癌症患者，如果可以的话，肯定会尝试进行新的活组织检查。但是，无法获得新的组织标本又没有检测过的患者，可以在最初的活检标本上运行。
对于不能进行活组织检查且可能会有基因突变的肿瘤患者，可考虑进行液体活检，即抽血检测。全球肿瘤医生网之前有个胰腺癌患者，尽管尝试了3次，但仍无法进行活检。后来，决定进行液体活检，检测结果显示患者血液中存在RAS突变。后来，根据检测结果制定了合适的治疗方案。无论是组织活检还是血液检测，可能都需要一周左右的时间出结果。相信每个癌症患者在经历了与死神的对话之后，对人生的理解会变得更加客观和通透，生命也会变得更加丰富和从容。用“向死而生”的心态去积极乐观的过好每一天才是最有意义的。每个人一定要找到自己的方法，坚持做下去，转给身边的每个人，从今天开始改变。
