一种治疗甲亢的中药组合物及制备方法
技术领域
本发明涉及药学技术领域，尤其涉及一种治疗甲亢的中药组合物及制备方法。
背景技术
甲亢是甲状腺功能亢进的简称，是由多种原因引起的甲状腺激素分泌过多所至的一组常见内分泌疾病。主要临床表现为多食、消瘦、畏热、多汗、心悸、激动等高代谢症候群，神经和血管兴奋增强，以及不同程度的甲状腺肿大和眼突、手颤、胫部血管杂音等为特征，严重的可出现甲亢危相、昏迷甚至危及生命。
治疗甲亢主要有手术治疗、放射性碘治疗和西药药物治疗三种方式。1、手术治疗：将甲状腺大部分切除，根治率较高，也是重要的甲亢的治疗方法。但由于甲状腺深部，含有四个非常小的调节钙、磷代谢的甲状旁腺，如果手术经验不足，不小心切除了甲状旁腺，就会因低钙造成终身手足抽搐，此外，还可能损伤迷走神经造成声哑。2、放射性碘治疗：放射性碘是将碘标记上，放射性物质后制成的，又称为131碘，用131碘治疗甲亢，已有半个多世纪的历史，自1942年用此方法，治疗第一例甲亢患者以来，全世界接受131碘治疗的甲亢患者，已达200万，我国至今，也已有20余万甲亢病人，接受了131碘治疗；但放射性治疗存在一定的安全隐患，一直存在放射性碘治疗可能会诱发甲状腺结节、癌和遗传并发症的争议，给很多患者造成了心理负担。3、药物治疗：通过口服药物使病情得到控制，但需要长期服药，不能擅自停药，停药的复发率在30％～50％左右。且某些患有严重肝病的患者，不能采用这种甲亢的治疗。对口服药物的患者，一到两个星期，一定要到医院检查血象、肝功能，非常麻烦。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于，提供一种用于治疗甲亢的中药组合物及制备方法，该中药组合物具有起效快、疗效确切、安全性高、无毒副作用和不易复发的优势。
为了解决上述技术问题，本发明提供了一种治疗甲亢的中药组合物，其中，包括以下原料药材：海盘车、鹅肠菜、慕荷、海蕴、栾樨、铁钉菜、萱藻、湿鼠曲草、索骨丹、尖舌苣苔、卤碱、昆布、秃鹫、玄参、清半夏、黄药子和藏羚角。
其中，所述中药组合物中各原料药材的重量份数比可以优选为：海盘车10～30份，鹅肠菜15～30份，慕荷15～25份，海蕴20～30份，栾樨10～25份，铁钉菜20～35份，萱藻20～35份，湿鼠曲草5～20份，索骨丹10～25份，尖舌苣苔15～25份，卤碱5～15份，昆布15～35份，秃鹫5～15份，玄参10～20份，清半夏5～20份，黄药子15～35份和藏羚角10～20份。
其中，所述中药组合物中各原料药材的重量份数比还可以优选为：海盘车15～30份，鹅肠菜20～25份，慕荷15～20份，海蕴20～25份，栾樨15～25份，铁钉菜20～30份，萱藻25～30份，湿鼠曲草10～20份，索骨丹15～20份，尖舌苣苔20～25份，卤碱5～10份，昆布20～30份，秃鹫5～10份，玄参10～15份，清半夏5～15份，黄药子20～30份和藏羚角10～15份。
其中，所述中药组合物中各原料药材的重量份数比也可以优选为：海盘车25份，鹅肠菜30份，慕荷20份，海蕴25份，栾樨20份，铁钉菜28份，萱藻30份，湿鼠曲草15份，索骨丹22份，尖舌苣苔20份，卤碱8份，昆布30份，秃鹫10份，玄参15份，清半夏16份，黄药子30份和藏羚角15份。
其中，所述中药组合物中各原料药材的重量份数比又可以优选为：海盘车18份，鹅肠菜25份，慕荷15份，海蕴23份，栾樨18份，铁钉菜25份，萱藻25份，湿鼠曲草18份，索骨丹15份，尖舌苣苔22份，卤碱6份，昆布25份，秃鹫8份，玄参12份，清半夏12份，黄药子25份和藏羚角10份。
其中，当所述中药组合物的剂型为片剂时，其制备方法包括以下步骤：
第一步，将卤碱、昆布、秃鹫、玄参、清半夏、黄药子和藏羚角混合，加相对于混合物质量6～10倍量的醇浓度为80％～90％的乙醇回流提取3～5次，每次3～6小时，过滤，各次滤液合并，回收乙醇，浓缩至65℃相对密度为1.32～1.36的膏体，备用；
第二步，将剩余原料药材按比例混合，加相对于混合物质量3～6倍量的水，煮沸2～5小时，过滤，浓缩至65℃相对密度为1.35～1.38的膏体，备用；
第三步，将第一步、第二步获得的膏体混合，75℃～85℃减压真空干燥，得干膏粉；
第四步，将第三步获得的所述干膏粉与淀粉进行混匀处理，得到膏体混合物；所述干膏粉和淀粉的重量比为1∶0.05～0.08；将所述膏体混合物进行制粒处理、干燥处理，得到膏体混合物颗粒；
第五步，将第四步获得的所述膏体混合物颗粒与滑石粉、硬脂酸镁依次进行混匀处理、压片处理、包衣处理，即得中药片剂成品；所述膏体混合物颗粒、滑石粉、硬脂酸镁的重量比为100∶2～6∶0.5～0.8。
其中，当所述中药组合物的剂型为胶囊剂时，其制备方法包括以下步骤：
第一步，将昆布、秃鹫、玄参、清半夏、黄药子和藏羚角按所述比例混合，加相对于混合物6～8倍的水提取挥发油，将获得的挥发油用β-环糊精包合，挥发油与β-环糊精的比例为1∶3～8，搅拌120分钟～180分钟，温度65℃～75℃，得挥发油包合物，备用；另将水提取液浓缩至75℃时相对密度为1.33～1.36的清膏；
第二步，将海盘车、鹅肠菜、慕荷、海蕴、栾樨、铁钉菜按所述比例混合，加相对于混合物7～10倍量醇浓度为85％～95％的乙醇回流提取2～5次，每次2～5小时，分别过滤，各次滤液合并，回收乙醇，浓缩至75℃时相对密度为1.35～1.38的清膏，备用；
第三步，将剩余所述原料药材按所述比例混合，加相对于混合物5～8倍量水，煮沸3～6小时，过滤，浓缩至75℃时相对密度为1.36～1.40的清膏；
第四步，将第一步、第二步、第三步的清膏混合，75℃～85℃减压真空干燥，得干膏粉；
第五步，将第一步所述挥发油包合物和第四步所述干膏粉充分混合，随后相对于100重量份所述挥发油包合物和干膏粉的混合物，加入5～8重量份羧甲基淀粉钠、15～30重量份淀粉混合均匀，再加入100～120重量份醇浓度为85％～95％乙醇制粒，干燥，整粒，随后再相对于100重量份所述挥发油包合物和干膏粉的混合物，加入6～10重量份硬脂酸镁，然后装入明胶胶囊中。
本发明的有益效果：本发明的中药药物，利用我国传统的中医理论，软坚散结、活血化瘀、疏肝解郁、理气化痰，能够调节内分泌提高免疫力，恢复甲状腺的正常功能，治疗甲亢具有起效快、疗效确切、安全性高、无毒副作用和不易复发的优势。
具体实施方式
本发明提供了一种治疗甲亢的中药组合物，其中，包括以下原料药材：海盘车、鹅肠菜、慕荷、海蕴、栾樨、铁钉菜、萱藻、湿鼠曲草、索骨丹、尖舌苣苔、卤碱、昆布、秃鹫、玄参、清半夏、黄药子和藏羚角。
其中，上述原料药材的药理如下：
海盘车：味咸；性平。归肝；胃经。平肝镇惊；制酸和胃；清热解毒。主癫痫；胃痛吐酸；甲状腺肿大；中耳炎。摘录《中华本草》。
鹅肠菜：咸；寒。归肝；肺经。清热化痰；软坚散结。主甲状腺肿；淋巴结肿；肺结核。
慕荷：味涩微甘，性平。清热化湿，止血生肌。治湿热下痢，久泻，白浊，带下，崩漏，吐血，衄血，大便出血，疮毒，金疮。《陕西中草药》：“治外伤出血，吐血，衄血，崩漏，大便出血，痢疾，月经不调，子宫脱垂，脱肛，痔疮，汤火伤，甲状腺肿。”
海蕴：咸；寒；无毒。归肝；肺经。消痰软坚；利水消肿。主瘿瘤；甲状腺肿；喉炎；支气管炎。《本草拾遗》：主瘿瘤结气在喉间，下水。(摘录《中华本草》、《中药大辞典》)
栾樨：味甘；性微温。暖胃去积；软件坚散结；祛风除湿。主小儿食积；瘿瘤痰核；风湿骨痛。《岭南采药录》：治板疬，取茎叶捣取自然汁，加入牛皮胶、海带，炖溶服之。(摘录《中华本草》)
铁钉菜：咸；寒。归肝经。软坚散结；解毒；驱蛔。主颈淋巴结肿；甲状腺肿；喉炎；蛔虫病。摘录《中华本草》。
萱藻：咸；寒。入肝、肺经。化痰软坚；清热解毒。主咳嗽；喉炎；甲状腺肿；颈淋巴结肿。《新华本草纲要》：全藻味咸、性寒。有清热解毒、活血化瘀功能。用于喉炎、干咳、甲状腺肿及颈淋巴结肿。
湿鼠曲草：甘，微寒。《高原中草药治疗手册》："入肺、大小肠经。"止咳化痰，祛湿，调中，降血压，消疮肿。治咳嗽气喘，筋骨疼痛，湿热痢疾，胃溃疡，高血压，痈疮肿毒。《高原中草药治疗手册》："治咽喉肿痛，结核肺炎，痢下赤白，痈疮肿毒。"
索骨丹：苦、涩，平。有小毒。凉血止血，消肿解毒。用于甲状腺肿，咽喉肿痛，衄血，吐血，咯血，崩漏，腹泻，痢疾，便血；外用治外伤出血，子宫脱垂。摘录《全国中草药汇编》
尖舌苣苔：微咸，平。软坚。主治甲状腺肿大。
卤碱：苦咸；寒；无毒。归心；肺；肾经。清热泻火；化痰；软坚；明目。主大热烦渴；风热目赤涩痛；克山病；大骨节病；甲状腺肿；高血压；风湿性心脏病；慢性支气管炎；风湿性关节炎。《吉林中草药》：强心，镇静，助消化，抗痉厥，消炎。治慢性克山病，甲状腺肿，大骨节病，慢性胃炎，慢性肾炎，肝炎，慢性支气管炎，高血压，皮炎，肿瘤。(摘录《中华本草》《中药大辞典》)
昆布：咸；寒；无毒。归肝；胃；肾；脾经。消痰软坚；利水退肿。主瘰疬；瘿瘤；噎膈；(疒颓)疝脚气水肿。《现代实用中药》：治水肿，淋疾，湿性脚气。又治甲状腺肿，慢性气管炎，咳嗽。《本草经疏》：昆布，咸能软坚，具性润下，寒能除热散结，故主十二种水肿、瘿瘤聚结气、瘘疮。东垣云：瘿坚如石者，非此不除，正咸能软坚之功也。详其气味性能治疗，与海藻大略相同。(摘录《中华本草》《中药大辞典》)
秃鹫：味酸；咸；性平。入肺；肾二经。滋补养阴；消瘿散结。主肺结核；甲状腺肿大；眼花目眩。《中国药用动物志》：有滋补养阴的功效。主治肺结核。
玄参：味甘；苦；咸；性微寒。归肺；胃；肾经。清热凉血；滋阴降火；解毒散结。主温热病热和营血；身热；烦渴；舌绛；发斑；骨蒸劳嗽；虚烦 不寤；津伤便秘；目涩昏花；咽喉喉肿痛；瘰疬痰核；痈疽疮毒。《药性论》：能治暴结热，主热风头痛，伤寒劳复，散瘤瘿瘰疬。(摘录《中华本草》)
清半夏：辛，温，有毒。入脾、胃经。燥湿化痰，降逆止呕，消痞散结。治湿痰冷饮，呕吐，反胃，咳喘痰多，胸膈胀满，痰厥头痛，头晕不眠。外消痈肿。
黄药子：苦；寒；小毒。归肺；肝经。散结消瘿；清热解毒；凉血止血。主瘿瘤；喉痹；痈肿疮毒；毒蛇咬伤；肿瘤；吐血；衄血；咯血；百日咳；肺热咳喘。《纲目》：凉血，降火，消瘿，解毒。(摘录《中华本草》)
藏羚角：味咸；性凉。入胃、肝二经。清热解毒消肿。主甲状腺肿大；胃痛；久泻。《中国药用动物志》：有清热解毒、消肿之功效。主治胃炎、甲状腺肿大等症。
其中，所述中药组合物中各原料药材的重量份数比可以优选为：海盘车10～30份，鹅肠菜15～30份，慕荷15～25份，海蕴20～30份，栾樨10～25份，铁钉菜20～35份，萱藻20～35份，湿鼠曲草10～20份，索骨丹10～25份，尖舌苣苔15～25份，卤碱5～15份，昆布15～35份，秃鹫5～15份，玄参10～20份，清半夏5～20份，黄药子15～35份和藏羚角10～20份。
其中，所述中药组合物中各原料药材的重量份数比还可以优选为：海盘车15～30份，鹅肠菜20～25份，慕荷15～20份，海蕴20～35份，栾樨15～25份，铁钉菜20～30份，萱藻25～30份，湿鼠曲草10～20份，索骨丹15～20份，尖舌苣苔20～25份，卤碱5～10份，昆布20～30份，秃鹫5～10份，玄参10～15份，清半夏5～15份，黄药子20～30份和藏羚角10～15份。
其中，所述中药组合物中各原料药材的重量份数比也可以优选为：海盘车25份，鹅肠菜30份，慕荷20份，海蕴25份，栾樨20份，铁钉菜28份，萱藻30份，湿鼠曲草15份，索骨丹22份，尖舌苣苔20份，卤碱8份，昆布30份，秃鹫10份，玄参15份，清半夏16份，黄药子30份和藏羚角15份。
其中，所述中药组合物中各原料药材的重量份数比又可以优选为：海盘 车18份，鹅肠菜25份，慕荷15份，海蕴23份，栾樨18份，铁钉菜25份，萱藻25份，湿鼠曲草18份，索骨丹15份，尖舌苣苔22份，卤碱6份，昆布25份，秃鹫8份，玄参12份，清半夏12份，黄药子25份和藏羚角10份。
其中，当所述中药组合物的剂型为片剂时，其制备方法包括以下步骤：
第一步，将卤碱、昆布、秃鹫、玄参、清半夏、黄药子和藏羚角混合，加相对于混合物质量6～10倍量的醇浓度为80％～90％的乙醇回流提取3～5次，每次3～6小时，过滤，各次滤液合并，回收乙醇，浓缩至65℃相对密度为1.32～1.36的膏体，备用；
第二步，将剩余原料药材按比例混合，加相对于混合物质量3～6倍量的水，煮沸2～5小时，过滤，浓缩至65℃相对密度为1.35～1.38的膏体，备用；
第三步，将第一步、第二步获得的膏体混合，75℃～85℃减压真空干燥，得干膏粉；
第四步，将第三步获得的所述干膏粉与淀粉进行混匀处理，得到膏体混合物；所述干膏粉和淀粉的重量比为1∶0.05～0.08；将所述膏体混合物进行制粒处理、干燥处理，得到膏体混合物颗粒；
第五步，将第四步获得的所述膏体混合物颗粒与滑石粉、硬脂酸镁依次进行混匀处理、压片处理、包衣处理，即得中药片剂成品；所述膏体混合物颗粒、滑石粉、硬脂酸镁的重量比为100∶2～6∶0.5～0.8。
其中，当所述中药组合物的剂型为胶囊剂时，其制备方法包括以下步骤：
第一步，将昆布、秃鹫、玄参、清半夏、黄药子和藏羚角按所述比例混合，加相对于混合物6～8倍的水提取挥发油，将获得的挥发油用β-环糊精包合，挥发油与β-环糊精的比例为1∶3～8，搅拌120分钟～180分钟，温度65℃～75℃，得挥发油包合物，备用；另将水提取液浓缩至75℃时相对密度为1.33～1.36的清膏；
第二步，将海盘车、鹅肠菜、慕荷、海蕴、栾樨和铁钉菜按所述比例混合，加相对于混合物7～10倍量醇浓度为85％～95％的乙醇回流提取2～5次，每次2～5小时，分别过滤，各次滤液合并，回收乙醇，浓缩至75℃时相对密度为1.35～1.38的清膏，备用；
第三步，将剩余所述原料药材按所述比例混合，加相对于混合物5～8倍量水，煮沸3～6小时，过滤，浓缩至75℃时相对密度为1.36～1.40的清膏；
第四步，将第一步、第二步、第三步的清膏混合，75℃～85℃减压真空干燥，得干膏粉；
第五步，将第一步所述挥发油包合物和第四步所述干膏粉充分混合，随后相对于100重量份所述挥发油包合物和干膏粉的混合物，加入5～8重量份羧甲基淀粉钠、15～30重量份淀粉混合均匀，再加入100～120重量份醇浓度为85％～95％乙醇制粒，干燥，整粒，随后再相对于100重量份所述挥发油包合物和干膏粉的混合物，加入6～10重量份硬脂酸镁，然后装入明胶胶囊中。
以下采用实施例来详细说明本发明的实施方式，借此对本发明如何应用技术手段来解决技术问题，并达成技术效果的实现过程能充分理解并据以实施。
实施例1本发明的片剂
取海盘车250g，鹅肠菜300g，慕荷200g，海蕴250g，栾樨200g，铁钉菜280g，萱藻300g，湿鼠曲草150g，索骨丹220g，尖舌苣苔200g，卤碱80g，昆布300g，秃鹫100g，玄参150g，清半夏160g，黄药子300g和藏羚角150g；
其制备方法包括以下步骤：
第一步，将卤碱、昆布、秃鹫、玄参、清半夏、黄药子和藏羚角混合，加相对于混合物质量8倍量的醇浓度为90％的乙醇回流提取4次，每次5小时，过滤，各次滤液合并，回收乙醇，浓缩至65℃相对密度为1.36的膏体，备用；
第二步，将剩余原料药材按比例混合，加相对于混合物质量4倍量的水，煮沸5小时，过滤，浓缩至65℃相对密度为1.35的膏体，备用；
第三步，将第一步、第二步获得的膏体混合，85℃减压真空干燥，得干膏粉；
第四步，将第三步获得的所述干膏粉与淀粉进行混匀处理，得到膏体混 合物；所述干膏粉和淀粉的重量比为1∶0.07；将所述膏体混合物进行制粒处理、干燥处理，得到膏体混合物颗粒；
第五步，将第四步获得的所述膏体混合物颗粒与滑石粉、硬脂酸镁依次进行混匀处理、压片处理、包衣处理，即得中药片剂成品；所述膏体混合物颗粒、滑石粉、硬脂酸镁的重量比为100∶5∶0.6。
实施例2本发明的胶囊剂
取海盘车180g，鹅肠菜250g，慕荷150g，海蕴230g，栾樨180g，铁钉菜250g，萱藻250g，湿鼠曲草180g，索骨丹150g，尖舌苣苔220g，卤碱60g，昆布250g，秃鹫80g，玄参120g，清半夏120g，黄药子250g和藏羚角100g；
其制备方法包括以下步骤：
第一步，将昆布、秃鹫、玄参、清半夏、黄药子和藏羚角按所述比例混合，加相对于混合物7倍的水提取挥发油，将获得的挥发油用β-环糊精包合，挥发油与β-环糊精的比例为1∶6，搅拌180分钟，温度75℃，得挥发油包合物，备用；另将水提取液浓缩至75℃时相对密度为1.35的清膏；
第二步，将海盘车、鹅肠菜、慕荷、海蕴、栾樨和铁钉菜按所述比例混合，加相对于混合物8倍量醇浓度为85％的乙醇回流提取5次，每次4小时，分别过滤，各次滤液合并，回收乙醇，浓缩至75℃时相对密度为1.37的清膏，备用；
第三步，将剩余所述原料药材按所述比例混合，加相对于混合物6倍量水，煮沸5小时，过滤，浓缩至75℃时相对密度为1.38的清膏；
第四步，将第一步、第二步、第三步的清膏混合，80℃减压真空干燥，得干膏粉；
第五步，将第一步所述挥发油包合物和第四步所述干膏粉充分混合，随后相对于100重量份所述挥发油包合物和干膏粉的混合物，加入6重量份羧甲基淀粉钠、25重量份淀粉混合均匀，再加入100重量份醇浓度为85％乙醇制粒，干燥，整粒，随后再相对于100重量份所述挥发油包合物和干膏粉的混合物，加入8重量份硬脂酸镁，然后装入明胶胶囊中。
毒性实验：
急性毒性试验：以本发明实施例1制备的片剂和本发明实施例2的胶囊剂分别溶解在蒸馏水中，分别以临床日用量的250倍和320倍分别给2组小白鼠投食投药，观察14日；结果所有小白鼠健存，其活动、饮食、毛发、排泄物未发现异常，未见毒性反应。对白鼠口腔和破损皮肤进行刺激性试验，未见有刺激性反应和其它不良反应。说明本发明中药对小白鼠急性用药毒性小，应用安全。
长期毒性实验：将本发明实施例1制备的片剂对小鼠按12.35g生药/kg溶解在水中，将本发明实施例2的胶囊剂对小鼠按28.57g生药/kg溶解在水中，对2组小鼠分别连续用药12周，每天3次，及停药4周后，结果表明：本发明中药对2组试验小鼠的毛发、行为、大小便、体重、脏器重量、血象、肝肾功能、血糖、血脂等指标均无明显影响，脏器肉眼没有发现异样变化和组织学检查结果表明，用药12周及停药4周后，小鼠各脏器均无明显改变。说明本发明中药对小鼠长期用药后毒性小，停药后也没有异样反应，应用安全。
临床资料：
病例选择：取来源于本院门诊病人的60例甲亢患者，男20人，女40人；年龄20～50岁，平均38岁。60例病人随机分为中药治疗组和西药对照组，中药治疗组30人，男8人，女22人；西药对照组30人，男12人，女18人。
诊断标准：根据《内科学》第7版教材。有高代谢症状和体征，甲状腺肿大，甲状腺功能检查血清TT4、FT4、TT3、FT3增高及TSH减低。或有突眼症、胫前黏性水肿。
治疗方法：
中药治疗组：服用本发明实施例1制备的片剂，每日3次，每次3片，30天为1个疗程。
西药对照组：口服丙硫氧嘧啶，每日3次，每次2片，30天为1个疗程。
疗效评价标准：临床治愈：a.症状消失，体重增加，脉率正常，甲状腺 区震颤及血管杂音消失，甲状腺肿及突眼症减轻；b.血清T3、T4、FT4水平正常，甲状腺片或T3抑制试验阳性(可抑制)，甲状腺免疫学检查正常；显效：a.症状好转，脉率减慢，甲状腺肿缩小，血管杂音减轻；b.血清T4、T3、FT4水平基本正常，甲状腺片或T3抑制试验阴性(不能抑制)，仍需继续治疗。无效：a.症状无好转，脉率变化不大，甲状腺肿几乎无缩小或变大，血管杂音无减轻；b.血清T4、T3、FT4水平仍不正常，甲状腺片或T3抑制试验阴性(不能抑制)。
治疗结果：
参见表1和表2，从表1可以看出，采用本发明的中药治疗甲亢，相对于西药在治疗效果上，具有显着的改进；从表2可以看出，采用本发明的中药治疗甲亢，相对于西药，在治疗疗程上显着缩短。
表1两组分别治疗3个疗程后临床疗效比较例(％)
