免疫药物已经逐渐步入联合治疗时代。PD1单药疗效局限,近期的研究方向开始集中在免疫+免疫、免疫+靶向等新组合。近一个多月,我国最早上市的PD1单抗O药(纳武利尤单抗)就通过联合取得了4项夺人眼球的成绩。①4月20日,O药+卡博替尼一线治疗晚期肾细胞癌III期研究成功。②4月20日,O药+伊匹单抗一线治疗恶性胸膜间皮瘤的III期研究成功。③3月11日,O药+伊匹单抗获得FDA批准用于晚期肝癌的二线治疗。
④4月8日,O药+伊匹单抗联合化疗一线治疗非小细胞肺癌获FDA优先审评。
一、肾癌
4月20日,百时美施贵宝(BMS)和Exelixis公司联合宣布,O药+卡博替尼在一线治疗晚期肾细胞癌(RCC)患者的关键性3期试验CheckMate-9ER中,达到了无进展生存期(PFS)的主要研究终点,以及总生存期(OS)和客观缓解率(ORR)的次要研究终点。这意味着,O药+卡博替尼的免疫靶向组合,在肾癌一线治疗中战胜了目前的标准治疗舒尼替尼!非常期待后续数据的公布,肾癌的治疗格局或将变动!
O药+卡博替尼既往报道过I期研究数据,发表在JCO杂志上。这项研究纳入了75例患者,用卡博替尼联合O药±伊匹单抗治疗晚期尿路上皮癌及泌尿系肿瘤。47例使用卡博替尼+O药治疗,其他患者使用三药治疗。总体ORR为36%,包括3例完全缓解CR及20例部分缓解PR。中位DOR(疗效持续时间)为24.1个月,中位PFS为7.2个月,中位OS为18.8个月。对于晚期肾癌患者, ORR可以达到53.9%(7/13)。
二、胸膜间皮瘤
4月20日,O药+CTLA4抑制剂伊匹单抗(Yervoy)在一线治疗晚期恶性胸膜间皮瘤(MPM)III期研究中取得了阳性结果。Checkmate-743研究显示,与培美曲塞、顺铂或卡铂化疗相比,O药+伊匹单抗带来具有统计学意义和临床意义的OS方面的改善。
MPM相对罕见,但预后较差,一线的OS一般小于1年,5年生存率不到10%。
既往的II期INITIATE研究中,O药+伊匹治疗复发性MPM的12周ORR为29%,DCR为68%。二线治疗中,O药、O药+伊匹的中位OS分别11.9和15.6个月。
三、肝癌
3月11日,O药+伊匹单抗获得FDA批准用于肝癌二线,这是肝癌获批的全球首个双免疫疗法,意义重大。
在CheckMate-040试验的队列中,既往接受索拉非尼治疗的晚期肝癌患者,经过至少28个月的随访,按RECIST 1.1评估的总体ORR达到有33%,其中8%(4/49)有完全缓解(CR),24%(12/49)有部分缓解(PR)。缓解持续时间(DOR)为4.6至30.5+月,其中88%持续至少六个月,56%至少持续12个月,31%至少持续24个月。RECIST 评估的 ORR 为 35% (17/49;95%CI:22-50),12% (6/49) 的患者报告CR,22% (11/49) 的患者报告PR。
A组、B组和C组三个不同剂量组的中位OS分别为22.8个月、12.5个月和12.7个月,24个月总生存(OS)率分别为48%、30%和42%。其中,A组患者的中位OS最长,达到22.8个月;30个月OS率高达44%。
四、肺癌
4月8日,PD1单抗O药+CTLA4抑制剂伊匹单抗联合化疗获得FDA授予优先审评资格,用于EGFR/ALK阴性的晚期NSCLC一线治疗。
该研究纳入了未经治的EGFR/ALK阴性晚期NSCLC患者,随机分为O药(360mg,3周一次)+伊匹(1mg/kg,6周一次)+化疗(两个周期)或单纯化疗(4周期,后续可选培美曲塞维持治疗)进行治疗。10月,BMS宣布,该研究达到了主要研究终点,根据预先设定中期分析的结果,患者OS获益显着。期待双免疫与化疗(2周期)联合使用后的数据公布。
此外,欧洲药品管理局(EMA)同样接受了该适应症的II类变更申请,EMA确认资料递交完整,并已启动集中审评流程。而此前BMS在3月26日宣布,已提交了在日本获得生产和上市许可。
参考文献:
1. ASCO-SITC
2. ASCO年会
3./news/phase-iii-trial-launches-to-investigate-cabozantinib-plus-nivolumabipilimumab-in-frontline-rcc
4.Bristol Myers Squibb and Exelixis Announce Positive Topline Results from Pivotal Phase 3 CheckMate -9ER Trial Evaluating Opdivo (nivolumab) in Combination with CABOMETYX (cabozantinib) in Previously Untreated Advanced Renal Cell Carcinoma. Retrieved -04-20, from /news/home/005248/en
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