摘要号9000
Randomized phase II clinical trial of cisplatin/carboplatin and etoposide (CE) alone or in combination with nivolumab as frontline therapy for extensive-stage small cell lung cancer (ES-SCLC): ECOG-ACRIN EA5161ECOG-ACRIN EA5161是一项比较nivo联合EP方案和单独EP一线治疗广泛期小细胞肺癌疗效的II期随机对照临床研究，主要研究终点是OS，最终该研究入组160名患者，nivo联合EP方案在PFS和OS上均较单纯化疗组显着延长（PFS：免疫联合化疗5.5m vs单独化疗4.6m，HR=0.65 , 95% CI, 0.46, 0.91; p = 0.012，OS：免疫联合化疗11.3m vs单独化疗8.5m，HR 0.67 , 95% CI, 0.46, 0.98; p = 0.038）.两组ORR对比相近（nivo+EP：52.29% vs EP：47.71%），两组≥3级TRAE发生率（nivo+EP：77% vs EP：62%）。点评：自CASPIAN、IMPOWER133研究开始，化疗联合免疫成为广泛期SCLC治疗新标准，从目前II期结果看nivo同样也很有希望竞争广泛期SCLC的一线治疗。
摘要号9001
KEYNOTE-604: Pembrolizumab (pembro) or placebo plus etoposide and platinum (EP) as first-line therapy for extensive-stage (ES) small-cell lung cancer (SCLC)KEYNOTE-604研究是一项比较pembro联合EP方案和单独EP方案一线治疗广泛期小细胞肺癌疗效的III期随机对照研究，主要研究终点是OS和PFS。统计学假设：中期分析PFS单边p=0.0048以及最终分析OS单边p=0.0128。最终453名患者入组，中期分析时pembro联合EP较EP组展现出显着的PFS获益(免疫联合化疗组4.5m vs化疗组4.3m，HR 0.75 [95% CI 0.61-0.91],P= 0.0023).中期分析时化疗联合免疫对比化疗组延长OS但未能达到预设的统计学终点（免疫联合化疗组10.8m vs化疗组9.7m，HR 0.80 [95% CI 0.64-0.98],P= 0.0164）。点评：K药在NSCLC领域所向披靡，但在广泛期SCLC的关键研究中却铩羽而归，具体原因目前尚不可知，但毫无疑问未来在SCLC领域应继续深入探索免疫治疗的生物学标志物以期明确免疫治疗获益人群。
摘要9002
Durvalumab±tremelimumab + platinum-etoposide in first-line extensive stage SCLC (ES-SCLC): Updated results from the phase III CASPIAN studyCASPIAN研究结果更新，Durvalumab联合EP方案继续展现出相对于EP组OS优势（12.9m vs 10.5m，HR of 0.75 , 95% CI 0.62–0.91; nominal p=0.0032），D+EP组2年生存率达22%而EP组2年生存率为14.4%。而双免疫检查点抑制剂（Durvalumab+Tremelimumab）联合EP方案较EP方案未能在OS体现出显着获益（10.4m vs 10.5m，HR 0.82 (95% CI 0.68–1.00; p=0.0451，注p=0.0418才算有显着统计学差异）点评：CASPIAN研究奠定Durvalumab联合EP在广泛期SCLC一线治疗地位，但双免疫检查点抑制剂联合化疗却未能带来更多生存获益令人疑惑，如何在一种免疫检查点抑制剂基础上继续做加法还有待未来进一步深入了解SCLC的分子生物学特征及其复杂的肿瘤微环境。
摘要号9017
The anti-disialoganglioside (GD2) antibody dinutuximab (D) for second-line treatment (2LT) of patients (pts) with relapsed/refractory small cell lung cancer (RR SCLC): Results from part II of the open-label, randomized, phaseII/III distinct studyNCT03098030是一项正在进行的一项II/III期研究，Part2部分是比较dinutuximab（一种抗双唾液酸神经节苷脂抗体）+伊立替康（D+I）和伊立替康单药（I）或拓扑替康单药（T）二线治疗复发难治SCLC的疗效和安全性。主要研究终点是OS，最终有471名患者入组，联合治疗组无论是在OS还是PFS、ORR上均未能比单药治疗组显示出优势（OS：D+I=6.9m vs I=7m vs T=7.4m，HR=1.05 ; P = 0.7233，PFS：D+I=3.5m vs I=3m vs T=3.4m，ORR：D+I=17.1% vs I=18.9% vs T=20.1%）。后续该研究团队将探讨入组患者肿瘤GD2表达水平与dinutuximab疗效的相关性。点评：双唾液酸神经节苷脂在某些实体瘤过表达，本项研究中dinutuximab联合伊立替康并未比伊立替康或拓扑替康单药展现出更多的优势，因此小细胞肺癌的二线治疗仍未能有所突破。
摘要号9064
Phase II study of gedatolisib for small-cell lung cancer (SCLC) patients (pts) with genetic alterations in PI3K/AKT/mTOR pathway based on a large-scale nationwide genomic screening network in Japan (EAGLE-PAT/LC-SCRUM Japan)这是来自日本的一项临床研究，值得注意的是该研究入组患者的筛选来自日本全国范围内的genomic screening网络，筛查了930名SCLC患者，PI3K/AKT/mTOR突变比例占6%，最终有12名患者接受了gedatolisib治疗（是一种强效PI3K/mTOR双重抑制剂）。在12名患者中至少有5名患者既往接受了至少2线以上的治疗。gedatolisib的ORR=0%，DCR=25%，PFS=0.9m，OS=5.8m。点评：这又是一项SCLC领域失败的药物研究，究其原因PI3K/AKT/mTOR通路突变可能与小细胞癌的发生发展关系不大（SCLC可能并不存在单独癌基因成瘾的情况），因此未来还需要更深入探索SCLC分子生物学特性。这项研究值得借鉴的一点是，患者的筛选来自全国范围内genomic screening网络，这为一些小众突变的肿瘤研究带来便利。
摘要号9065
Preliminary efficacy data of platinum-pretreated small cell lung cancer (SCLC) cohort of NCI 9881 study: A phase II study of cediranib in combination with olaparib in advanced solid tumorsNCT02498613是一项正正在进行的II期临床研究，旨在评估cediranib（全血管内皮生长因子阻断剂，还可抑制BRCA，增加肿瘤对PARP抑制剂的敏感性）联合olaparib（PARP抑制剂）治疗既往含铂化疗耐药实体瘤的疗效和安全性。主要研究终点是ORR。本次ASCO报道的是cediranib联合olaparib治疗SCLC的队列结果。此次有25名患者入组，所有入组患者既往至少接受过1线含铂类药物化疗，总体人群ORR=28%，PFS=4.1m，OS=5.5m，另外对于既往对含铂类化疗治疗敏感的患者（含铂类化疗结束至疾病进展＞90d），cediranib联合olaparib治疗的ORR可达80%。既往接受免疫治疗的患者ORR也可达到52%。主要的≥3级不良反应事件是高血压（21%）、乏力（17%）、体重下降（13%）。点评：首先说明该联合方案的理论基础，目前普遍认为SCLC对铂类治疗敏感（铂类是一种DNA损伤剂）代表着SCLC对破坏肿瘤DNA的这种治疗方式敏感，而PARP和BRACA参与DNA损伤修复，因此在SCLC中使用PARP和BRCA抑制剂可减少肿瘤对DNA损伤修复，增加肿瘤DNA破坏。我们从这项研究也发现既往铂类药物治疗敏感的患者接受cediranib+olaparib治疗的有效率明显高于整体人群，而这种现象也与理论机制相符。当然未来还需要筛选更精细的生物标志物从而明确获益人群。
摘要号9066
The efficacy and safety profile of anlotinib with etoposide plus cisplatin/carboplatin in treatment-naive extensive-stage small cell lung cancer(SCLC)这是来自中国长沙湘雅医院的单臂II期研究，旨在探讨安罗替尼联合EP/EC方案一线治疗广泛期SCLC的疗效和安全性。这项研究的主药研究终点是ORR和PFS。最终有27名患者纳入研究，ORR=77.78%，PFS=9.61m。主要的≥3级不良反应事件是中性粒细胞减少22%、手足综合征15%、乏力4%、黏膜炎4%。点评：从II期结果看，安罗替尼联合EP/EC方案展现出很好的疗效，未来期待该研究者继续进行安罗替尼联合EP一线治疗广泛期SCLC的III期临床研究。
摘要号9068
First-line durvalumab plus platinum-etoposide in extensive-stage (ES)-SCLC (CASPIAN): Impact of brain metastases on treatment patterns and outcomes在CASPIAN研究中允许纳入无症状或经治的脑转移患者，最终EP+durvalumab组有28名患者、EP组有27名基线存在脑转移。对于基线有脑转移的患者EP+D方案同样也可带来OS获益（HR 0.69）。而对于基线无脑转移患者，EP+D和EP组中第一次PD时新发脑转移比例相似(D + EP：20/240; 8.3% vs EP：23/242; 9.5%)。（但需要注意该研究仅允许EP组接受预防性脑照射，EP组接受预防性脑照射比例7.9%）。点评：与整体人群相比，EP+联合Durvalumab同样为基线脑转移的SCLC患者带来显着OS获益，因此EP+Durvalumab毫无疑问是广泛期SCLC一线治疗的标准方案。由于在SCLC复发进展时脑转移常见，因此未来应探索如何在免疫治疗时代进一步降低小细胞肺癌CNS转移的风险。下期将与大家分享“ASCO小细胞肺癌和局部晚期NSCLC进展之值得期待的正在进行的临床研究”，敬请期待哦，最后是我的随拍，让阳光照进生活，开启美丽的一天吧！
