文章简述
门静脉血栓（Portal vein thrombosis，PVT）指的是门静脉主干及其分支的血栓，已被认为是肝硬化失代偿期的潜在标志之一（Qi X, et al. Nat Rev Gastroenterol Hepatol ;11:435-446.）。PVT与不良预后有关，如需要更长时间达到静脉曲张消除（Dell’Era A, et al. Dig Liver Dis ;46:152–156.）、更易发生出血或再出血事件（Qi X, et al. Clin Res Hepatol Gastroenterol ;39:683–691.）以及其他肝硬化失代偿事件（Cool J, et al. J Gastroenterol Hepatol ;34:1088-1092.）、增加肝移植受者的死亡率（Zanetto A et al. Transpl Int ;31:1318–1329.）。
导致静脉血栓形成的因素包括血液高凝状态、血管内皮功能受损和血流速度降低。门静脉血流速度降低被认为是肝硬化PVT最重要的危险因素（Qi X, et al. Expert Rev Gastroenterol Hepatol ;9:1421–1432.）。非选择性β受体阻滞剂（NSBBs）可拮抗β1受体降低心率和心输出量，并拮抗β2受体收缩内脏血管，从而降低门静脉血流。当前的临床指南推荐NSBBs用于肝硬化患者食管静脉曲张出血的一级预防和二级预防。此前，我们已提出NSBBs可能通过降低门静脉血流速度进而促进PVT形成的假说（Qi X, et al. World J Gastroenterol ;20:11463–11466.）。
Hepatology International杂志于7月第13卷第4期正式发表了来自中国Xu等的一篇题为《非选择性β受体阻滞剂与肝硬化门静脉血栓：一项系统评价和荟萃分析》的文章。这项研究旨在全面地回顾现有文献探讨NSBBs与PVT之间的关系。研究者检索了PubMed、EMBASE和Cochrane图书馆数据库，并手动检索了会议摘要和有关肝硬化患者应用NSBBs的随机对照试验。通过纽卡斯尔-渥太华量表评估研究质量，采用随机效应模型计算优势比（ORs）或风险比（RRs）及其95%置信区间（CI），根据研究类型、研究地域和研究质量进行亚组分析，采用I2统计量评估异质性，采用meta回归和敏感性分析探讨异质性来源。
共检索到6416项研究，最终纳入9项研究。荟萃分析结果表明，NSBBs显着增加了PVT形成的风险（OR=4.62，95%CI：2.50-8.53；P<0.00001），研究间存在显着的异质性（I2=80%；P<0.00001）。基于队列研究、病例对照研究、欧洲地区研究以及NOS≥7分研究的亚组分析结果都表明，NSBBs显着增加了PVT形成的风险。
总的来说，基于现有文献的荟萃分析表明，NSBBs增加了PVT形成的风险。未来仍需要更多高质量研究来证实二者之间的关系。
重要研究结果分析及其临床意义
1.研究筛选流程
（图表源自文献）
本研究在PubMed、EMBASE、和Cochrane图书馆等数据库进行检索，同时手动检索了会议摘要和有关NSBBs用于肝硬化患者食管静脉曲张出血一级预防和二级预防的随机对照试验。共检索到6416篇文献，排除重复的文献（1519篇）、综述或荟萃分析（900篇）、病例报道（1003篇）、信件（172篇）、不相关文献（2760篇）、缺失详细数据的文献（1篇），最终纳入9项研究。
2.纳入研究特征
（图表源自文献）
纳入的9项研究中，6项研究以全文形式发表、3项研究以摘要形式发表。样本量从56例到1243例不等。发表年代在到之间。4项研究来自意大利、1项来自美国、1项来自西班牙、1项来自中国、1项来自法国、1项来自葡萄牙。5项研究为队列研究、4项研究为病例对照研究。5项研究的人群以Child-Pugh A级患者居多，1项研究以Child-Pugh B级患者居多，其余3项研究未报道Child-Pugh分级。根据纽卡斯尔-渥太华评分量表，所有研究均被评为高质量研究。仅3项研究报道了患者使用NSBBs的类型，1项研究为普萘洛尔，其余2项研究为普萘洛尔和卡维地洛。研究共包括1017例使用NSBBs的患者，217例患有PVT；2372例未使用NSBBs的患者，205例患有PVT。
3.荟萃分析结果
（图表源自文献）
荟萃分析结果表明，NSBBs显着增加了PVT形成的风险（OR：4.62，95%CI：2.50-8.53；P<0.00001）。研究间存在显着的异质性（I2=80%；P<0.00001）。
基于队列研究、病例对照研究、来自欧洲的研究以及NOS≥7的研究进行了NSBBs与PVT之间关系的亚组分析。基于5项队列研究（RR：2.57，95%CI：1.46-4.51；P=0.001）、4项病例对照研究（OR：8.17，95%CI：2.46-27.06；P=0.0006）、7项来自欧洲的研究（OR：5.09，95%CI：2.35-11.01；P<0.0001）、4项NOS≥7的研究（OR：4.27，95%CI：1.81-10.04；P=0.0009）的亚组分析均表明，NSBBs显着增加了PVT形成的风险。各个亚组分析的研究间均存在显着的异质性。
Meta回归探讨了异质性的来源。异质性与发表年代、样本量、研究设计、研究质量、Child-Pugh A级人群比例、是否伴有食管静脉曲张、是否伴有食管静脉曲张出血、是否伴有腹水、是否伴有肝性脑病均无关（P值均>0.05）。
敏感性分析也探讨了异质性的来源。在病例对照研究中，当排除Zampino等的研究时（Zampino et al. Saudi J Gastroenterol ;24:25-29.），异质性不再显着（I2=36%；P=0.21）；在NOS≥7的研究中，当排除Nery等的研究时（Nery et al. Hepatology ;61:660-667.），异质性不再显着（I2=0%；P=0.78）。
4.门静脉血流速度与肝硬化PVT之间的关系
（图表源自文献）
纳入的研究中，4项研究还报道了门静脉流速与PVT之间的关系。荟萃分析结果表明，门静脉流速越低，发生PVT的风险越大（MD：2.16，95%CI：0.72-3.60；P=0.003）。此外，有研究发现，门静脉流速低于15 cm/s可预测PVT的形成（Zocco MA, et al. J Hepatol ;51:682–689.; Abdel-Razik A, et al. Eur J Gastroenterol Hepatol ;27:585–592.; Stine JG, et al. Liver Int ;38:94–101.）。
总结及展望
综上所述，根据荟萃分析的结果，NSBBs增加了肝硬化患者形成PVT的风险。此外，荟萃分析还发现门静脉流速越低，发生PVT的风险越大。因此，门静脉流速降低可能在NSBBs和PVT之间的因果关系起着重要作用。对于长期服用NSBBs进行食管静脉曲张出血一级预防和二级预防的肝硬化患者来说，可考虑随访超声监测门静脉血流流速和PVT的形成。未来需要更多高质量研究以全面地权衡NSBBs对肝硬化患者PVT、静脉曲张、静脉曲张出血和死亡的临床利弊。
本文作者
许向波，北部战区总医院消化内科，沈阳药科大学研究生院。以第一作者在SCI期刊发表1篇Original Article（IF=5.490）、1篇Review（IF=4.455），在国际期刊发表1篇Case Report，国内期刊发表1篇中文综述。
“国际肝病-肝脏血管病”
专栏发起人及校审
祁兴顺，北部战区总医院消化内科，副主任医师、博士、博士后，沈阳药科大学及锦州医科大学硕士生导师。中华医学会消化病学分会第十一届委员会 青年委员，辽宁省医学会消化病学分会第十届委员会 委员。H-index为31，总共3110次引用。
往期回顾●肝脏血管病专栏丨文献精读：肝硬化门静脉血栓对肝移植后早期和长期结局的影响●肝脏血管病专栏丨肝硬化门静脉血栓患者：长期抗凝治疗是安全、有效的●肝脏血管病专栏丨根据病因分析门静脉血栓患者的自然病史和临床结局：一项回顾性队列研究●肝脏血管病专栏丨JAK2 V617F突变阳性骨髓增殖性肿瘤相关内脏静脉血栓患者的长期随访结局——一项区域性病例系列研究●肝脏血管病专栏丨服用华法林的布加综合征患者CYP2C9和/或VKORC1单倍体突变预示着更高的出血并发症风险●肝脏血管病专栏丨抗凝治疗在肝硬化门静脉血栓患者中是安全的且可改善晚期肝硬化患者预后●肝脏血管病专栏丨非选择性β受体阻滞剂与肝硬化门静脉血栓之间的关系●肝脏血管病专栏丨儿童非肝硬化门静脉血栓的病因、特征及结局：一项意大利的全国多中心研究●肝脏血管病专栏丨门静脉血流动力学异常：一项日本全国性流行病学调查●肝脏血管病专栏丨伴有动脉期明显强化结节的布加综合征患者中廓清诊断肝细胞癌的特异性低●肝脏血管病专栏丨肝细胞癌患者门静脉血栓危险因素：接触系统激活和中性粒细胞胞外诱捕网标志物●肝脏血管病专栏丨慢性胰腺炎患者中脾静脉血栓患病率和消化道出血风险●肝脏血管病专栏丨口服抗凝剂有效预防肝移植术后门静脉血栓复发●肝脏血管病专栏丨肝硬化门静脉血栓发病率、预测因素和临床意义●肝脏血管病专栏丨布加综合征的流行病学：一项系统评价和荟萃分析
（来源：《国际肝病》编辑部）
来都来了，点个在看再走吧~~~
