二甲双胍是抗糖尿病的经典老药，降血糖具有安全系数高、不良反应少、患者耐受性好、降糖疗效显著的特点与优势，合理应用具有良好的成本-效益比，因此是2型糖尿病患者的首选药与全程药。据说，二甲双胍会对肝脏与肾脏造成一定的损伤，事实真是这样吗？接下来，医学莘将告诉您真相。
首先，我们来认识一下二甲双胍
二甲双胍属于双胍类降糖药，主要通过改善胰岛素抵抗、减少肝糖原输出、减少肠道葡萄糖吸收、激活AMPK这四条途径降低血糖，长期使用可使糖化血红蛋白降低约1%-2%。由于二甲双胍具有减轻体重的作用，因此尤其适用于超重或肥胖的2型糖尿病患者，但二甲双胍的降糖效果不会因体重而发生改变，因此同样适用于体重正常的患者。二甲双胍用于新诊断的2型糖尿病患者时，起始剂量通常为500mg，经1-2周后可逐渐增加至最佳降糖剂量2000mg，但最大降糖剂量为每日2550mg。单独使用二甲双胍降血糖，不会发生低血糖反应，在药物足量的情况下，经三个月治疗后若血糖依然不达标，则应与其它降糖药联用，由于二甲双胍可增加部分药物的降糖效果，因此联合用药时应注意预防低血糖的发生。
二甲双胍是否会损伤肝脏与肾脏
肝脏是人体重要的“生化工厂”，主要参与三大营养物质代谢，同时具有解毒、分泌胆汁等重要功能；当肝功能受损或被干扰时，可出现低血糖、低白蛋白血症、凝血因子合成减少等相关疾病。在药物代谢方面，肝脏是药物代谢的主要场所，但肝脏也可能被药物所损伤。那么，二甲双胍进入体内后，是否经过肝脏代谢？是否会损伤肝脏？答案是否定的，二甲双胍不仅不会经肝脏代谢，也不会损伤肝脏，其降血糖主要通过原型药物作用于靶器官来实现。因此，使用二甲双胍的患者无需担心会肝脏损伤，如果在使用过程中出现了肝功能异常，首先应寻找其它病因，不能完全归咎于二甲双胍，之所以说不能完全归咎于二甲双胍，是因为少数患者在使用期间出现过肝功能异常，但在停药后相关指标均恢复了正常。
肾脏主要参与代谢产物的排泄，维持水电解质、酸碱平衡，同时具有分泌肾素、促红素、活性维生素D等重要功能；当肾功能受损时，由于肾脏的排泄能力下降，代谢产物蓄积在体内可能对各器官组织产生毒性损害，同时可能引起贫血、电解质与酸碱代谢紊乱等并发疾病。那么，二甲双胍会损伤肾脏吗？答案也是否定的，二甲双胍本身对肾功能没有影响。如果在用药期间，出现了肾功能减退、蛋白尿等疾病，不能将病因归咎与二甲双胍，首先应考虑是否由糖尿病引起，血糖长期控制不达标，或在接受正规治疗前就已经发生了肾功能损害，经治疗后即使血糖控制达标，也可能会出现肾功能下降、蛋白尿等并发症。
肝肾功能异常的患者应慎用二甲双胍
虽然二甲双胍无肝、肾毒性，但是肝肾功能异常的患者使用二甲双胍时需慎重，部分患者甚至不能使用二甲双胍，主要原因在于可能会诱发乳酸酸中毒。可能部分朋友对乳酸酸中毒这个概念比较陌生，我们先大致了解一下：乳酸既是人体的代谢产物，同时也是人体的代谢原料，正常情况下，乳酸可维持在正常范围，但当人体乳酸生成过多，对乳酸代谢/排泄减少时，可引起乳酸酸中毒，轻者可无显著症状，重者可出现呼吸深快、脉搏细速、血压下降、脱水、昏迷等症状，甚至死亡。故肝肾功能异常的患者使用二甲双胍需慎重。
肝功能异常时，肝脏对乳酸的代谢与清除能力下降，若此时使用二甲双胍，由于二甲双胍具有升高乳酸的作用，可能会增加乳酸酸中毒风险。因此，肝功能异常的患者，尤其是转氨酶升高达3倍正常上限、严重肝功能不全、失代偿期肝硬化等患者，不能使用二甲双胍。肾脏是二甲双胍的排泄器官，同时也可排泄少量乳酸，当肾功能下降时，会引起二甲双胍蓄积，同样会增加乳酸酸中毒的风险。但并非所有肾功能异常的患者均不能使用二甲双胍，能否使用应由肾小球滤过率（eGFR）决定：当肾小球滤过率≥60时可正常服用二甲双胍，当肾小球滤过率位于45-59之间时应减量二甲双胍，当肾小球滤过率＜45时禁用二甲双胍。因此，建议糖尿病患者在使用二甲双胍前应复查肝肾功能，避免乳酸酸中毒。
除此之外，还有一些患者不能使用二甲双胍，主要包括：对二甲双胍过敏的患者，这一点无需多述，药物过敏是所有药物的禁忌症；出现代谢性酸中毒的患者，如糖尿病酮症酸中毒，此时应停用二甲双胍，换用胰岛素控制血糖；可能造成缺氧的疾病，缺氧时乳酸生成增多，此时使用二甲双胍无疑会增加乳酸酸中毒风险，主要包括休克、失代偿性心力衰竭、呼吸衰竭、心肌梗死（发生于近期）等疾病；低血压、外伤、外科大手术、严重感染等患者，可能存在造成组织缺氧，也应暂时停用二甲双胍，待病情平稳后才能使用；由于二甲双胍会降低维生素B12的水平，故维生素B12缺乏的患者，也不能使用二甲双胍；维生素B12正常的患者在使用期间应每年监测一次维生素B12，降低时应适当补充；酗酒的患者，这一点可能会出乎部分患者的意料，请记住了，酗酒可能也会增加乳酸酸中毒风险，因此服用二甲双胍时应限酒或禁酒；接受造影检查的患者需注意，在造影检查前应请用二甲双胍，若肾小球滤过率位于45-59的患者，停药时间应提前48小时；造影结束后48小时在复查肾功能无异常可继续服用。
综上，二甲双胍本身对肝脏、肾脏没有损害，但肝肾功能异常的患者应慎用二甲双胍，当转氨酶升达3倍正常上限、合并严重肝功能不全、失代偿期肝硬化时，以及肾小球滤过率低于45的患者，不能使用二甲双胍，否则会增加乳酸酸中毒风险。
