临床动态NO.31 1
默沙东Keytruda获得FDA批准，成为首个晚期食管癌PD-1单抗疗法
7月31日，默沙东（MSD）宣布美国FDA批准抗PD-1疗法Keytruda作为单药治疗复发性局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）患者，这些患者的肿瘤表达PD-L1（综合阳性评分[CPS]≥10），既往一线或多线全身治疗后疾病仍然进展。新的适应症获批，使Keytruda成为目前首个获批治疗先前经过治疗、复发性局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌患者的抗PD-1疗法。
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拜耳Nubeqa®获FDA批准上市，前列腺癌新疗法
7月31日，美国FDA宣布，基于Nubeqa®在一项称为ARAMIS 3期临床试验中的表现，批准拜耳（Bayer）的一种口服非甾体雄激素受体拮抗剂Nubeqa® （darolutamide），用于治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）患者。
该试验结果显示，Nubeqa®+ADT，与安慰剂+ADT相比，在主要疗效终点上有显着改善，其中无转移生存期（MFS）中位数为40.4个月，而安慰剂组为18.4个月，这也将意味着有59%的患者有降低癌症转移或死亡风险的可能性。
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Erdafitinib数据更新并发表于《新英格兰医学杂志》
Erdafitinib（厄达替尼）的获批是基于一项2期临床试验 BLC2001 的结果（87名晚期FGFR基因突变的膀胱癌患者接受靶向治疗后ORR为32.2%：CR 2.3% + PR 29.9%）。目前，该试验的更新数据显示出更好的响应率（99名晚期FGFR基因突变的膀胱癌患者接受靶向治疗后ORR为40%：CR 3% + PR 37%），并于7月25日发表在《新英格兰杂志》上。
携带有特定 FGFR突变 铂类化疗后疾病进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，使用 Erdafitinib（厄达替尼）后 ORR 达到 40%。有近一半患者出现了≥3级的不良事件。FGFR突变或融合的患者对免疫治疗的反应可能比未发生此类变化的患者要小。在此研究中，22例患者中仅有1例（4.5%）有既往免疫治疗反应史，在这22例患者中，59%的患者（13例）在免疫治疗失败后对Erdafitinib（厄达替尼）有响应。
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Ⅱ期KEYNOTE-100：PD-L1 CPS≥10可作为帕博利珠单抗治疗晚期复发性卵巢癌的疗效预测因子
KEYNOTE-100为Ⅱ期研究，在复发性卵巢癌患者中评估帕博利珠单抗的疗效和安全性，该研究发现PD-L1 CPS≥10可作为疗效预测因子。研究结果发表于近期的《肿瘤学年鉴》（Annals of Oncology）。
总体而言，帕博利珠单抗单药用于ROC患者表现出了一定的活性，总人群中的ORR为8%，这是迄今为止免疫检查点抑制剂用于ROC的最大研究。该研究发现，PD-L1表达水平可以预测帕博利珠单抗的疗效，PD-L1 CPS≥10的ORR显着高于CPS≥1或＜1者。而既往治疗线数和铂敏感程度与疗效无关。
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诺华CDK4/6抑制剂3期临床结果积极，显着提高乳腺癌患者总生存期
诺华（Novartis）公司宣布，CDK4/6抑制剂Kisqali（ribociclib）与fulvestrant联用，在治疗绝经后激素受体阳性、人类表皮生长因子受体-2阴性（HR+/HER2-）的晚期或转移性乳腺癌女性患者的3期临床试验中，显着延长了患者的总生存期。新闻稿指出，Kisqali是唯一一种在两种不同患者群体的两项3期临床试验中，显着延长患者总生存期的CDK4/6抑制剂。
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治疗三阴性乳腺癌，Merck公司Keytruda组合疗法3期临床达到主要终点
7月29日，Merck公司公布，其抗PD-1检查点抑制剂Keytruda（pembrolizumab）与化学疗法相结合，在三阴性乳腺癌（TNBC）的III期KEYNOTE-522试验中达到了主要终点。基于独立数据监测委员会（DMC）的中期分析，与单独化疗相比，KEYTRUDA+化疗显示，无论PD-L1状态如何，病理完全反应（pCR）率在统计学意义上有着明显的改善。
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Opdivo/IL-2激动剂组合获FDA突破性疗法认定
Nektar Therapeutics和百时美施贵宝（BMS）联合宣布，美国FDA授予Nektar公司在研疗法bempegaldesleukin（NKTR-214）和BMS的PD-1抑制剂Opdivo（nivolumab）构成的组合疗法突破性疗法认定，治疗初治无法切除或转移性黑色素瘤患者。Bempegaldesleukin是一种IL-2信号通路激动剂，它倾向与CD122受体结合。
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安进公布KRAS抑制剂最新临床结果，可缓解结直肠癌和阑尾癌
安进（Amgen）公司在第二季度财报的电话会议上公布了该公司的KRAS G12C抑制剂AMG 510的最新研发进展。最新试验数据表明，AMG 510不但能够在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中产生疗效，也能为结直肠癌（CRC）患者和阑尾癌（appendiceal cancer）患者带来部分缓解。基于这些积极结果，该公司计划迅速推动AMG 510的开发，在今年启动支持监管申请的潜在注册性临床试验。
科研动态NO.31 1
《Science》：发现癌症免疫治疗潜在新靶标
近日，顶尖学术期刊《自然》上在线发表了“CD24 signalling through macrophage Siglec-10 is a target for cancer immunotherapy”一文，发现卵巢癌和乳腺癌中，CD24可作为新的“别吃我”信号分子，是未来免疫治疗的潜在靶标。研究人员们还指出，CD24与经典的“别吃我”信号CD47存在互补的关系。一些癌症中，癌细胞会使用CD47；而另一些癌症里，CD24则是癌细胞的选择主流。
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《Cancer Cell》：新方法提高PD-L1阳性检出率
7月18日，台湾中国医药大学洪明奇教授团队在Cancer Cell杂志上发表文章Removal of N-Linked Glycosylation Enhances PD-L1Detection and Predicts Anti-PD-1/PD-L1 Therapeutic Efficacy，揭示了以糖苷内切酶去除糖基化的崭新方法，从而增强PD-L1检测而帮助筛选适当的肿瘤患者接受免疫疗法。
在该研究中，研究人员研发了一个崭新的检验策略，使用糖苷内切酶分解除去细胞表面的糖基化修饰，使得PD-L1蛋白不受糖基化结构掩蔽，而易于被PD-L1抗体辨识。此一过程称为样品去糖基化。研究人员预期此研究不仅在PD-L1的临床检测上能提供直接实际的应用，其在临床科学概念上的发现也能带来革命性的突破。
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《Cell Reports》:揭示TP53突变在癌症治疗、预后中新的重要发现
7月30日发表在《Cell Reports》上一项研究中，来自美国贝勒医学院的研究人员对TP53突变进行了最全面的研究，以更好地理解导致这一重要基因失活的过程。研究团队研究了来自癌症基因组图谱的32种不同癌症的10225例患者样本，并将它们与过去30年收集的数据库中另外80000个突变进行比较。他们发现，在所有被研究的癌症类型中，TP53突变在存活率较低的患者中更为常见。
在突变TP53肿瘤中发现了4个上调基因，其表达与患者预后相关。如果这4个基因高表达，那么患者更有可能预后不良。相反，这些基因表达非常低，那患者可能会活得更长，预后也更好。
企业动态NO.31 1
28亿美元，分子诊断技术公司ExactSciences收购Genomic Health
分子诊断技术公司Exact Sciences计划以28亿美元收购基因检测公司Genomic Health。收购协议将于近日签署。根据协议，Exact Sciences与Genomic Health将以每股72.00美元的价格进行现金和股票交易，交易额高达28亿美元。该交易已获得两家公司董事会的一致批准，预计将于年底完成。据悉，Exact Sciences与Genomic Health合并后的癌症诊断公司，将为用户提供两个最强和增长最快的癌症诊断产品：Cologuard和Oncotype DX。
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辉瑞/安斯泰来Xtandi申请新适应症，治疗转移性激素敏感性前列腺癌
日本药企安斯泰来（Astellas）近日宣布，欧洲药品管理局（EMA）已受理靶向抗癌药Xtandi（enzalutamide，恩扎鲁胺）的II类变更申请，用于治疗转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者。此次II类变更申请，基于来自关键性III期研究ARCHES以及III期研究ENZAMET的数据。
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恒瑞、正大天晴「阿比特龙片」定价公布，1.2 万/瓶
7 月 26 日，天津市医药采购中心发布《关于国家谈判药品仿制药集中采购价格调整的通知》，恒瑞和正大天晴刚获批上市的「醋酸阿比特龙片」公布挂网价，分别为 12800 元/120 片/瓶、12200 元/120 片/瓶。
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