【摘要】：目的： 本研究通过调查广州市中医医院就诊的以疼痛躯体症状(Painful Physical Symptoms, PPS)为主诉的广泛性焦虑症(Generalized Anxiety Disorder, GAD)患者的现状,了解患者的一般资料特点：通过随机平行对照临床研究,评价柴胡桂枝汤对以PPS为主诉的GAD患者的临床疗效和安全性。 方法： 从9月至2月,我们对广州市中医医院就诊的215例无PPS的GAD患者以及153例以PPS为主诉的GAD患者进行了调查,使用自制的一般情况问卷采集患者的一般信息(性别、血型、年龄、婚姻状况、职业、文化程度、收入水平、病程),通过汉密顿焦虑量表(Hamilton Anxiety Scale, HAMA)、简化McGill疼痛询问量表(Short-form of McGill Pain Questionnaire, SF-MPQ)、社会功能缺陷筛选量表(Social Disability Screening Schedule, SDSS)分别了解患者的焦虑状况、疼痛特点、社会功能缺陷情况。 接下来,将广州市中医医院就诊的80例以PPS为主诉的肝气郁结型GAD患者按照1：1的比例随机分为两组,试验组使用柴胡桂枝汤进行治疗(n=40),对照组使用氟哌噻吨美利曲辛进行治疗(n=40),疗程为6周,分别在治疗前、治疗2周后、4周后、6周后及停药2周后使用HAMA、SF-MPQ、SDSS、中医证候量表评价临床疗效,治疗前和治疗6周后使用治疗副反应量表(Treatment Emergent Symptom Scale, TESS)评价药物安全性。 使用SPSS13.0统计软件对结果进行统计描述和统计分析。研究中使用了配对资料与独立资料t检验、配对资料与独立资料秩和检验,以及x2检验等统计分析方法。 结果： 1.一般资料特点： (1)GAD患者男女比例约为1：2,两类GAD患者的性别比例经χ2检验无显著统计学差异(P0.05)； (2)GAD患者以已婚者居多,二者的婚姻状况经x2检验(Fisher确切概率法)无显著统计学差异(P0.05)； (3)GAD患者血型以0型血居多,二者的血型分布经x2检验无显著统计学差异(P0.05)： (4)GAD患者年龄以36-55岁居多,二者的年龄构成经秩和检验无显著统计学差异(P0.05)； (5)以PPS为主诉的GAD患者的教育水平以本科以下居多,文化水平低于无PPS的GAD患者,结果经秩和检验有显著统计学差异(P0.05)； (6)以PPS为主诉的GAD患者中无业、退休人员、个体户、农民所占比例高于无PPS的GAD患者,结果经χ2检验有显著统计学差异(P0.05)； (7)以PPS为主诉的GAD患者低收入人群所占比例明显高于无PPS的GAD患者,结果经秩和检验有显著统计学差异(P0.05)； (8)以PPS为主诉的GAD患者病程明显长于不合并PPS的GAD患者,结果经秩和检验有显著统计学差异(P0.05)； (9)两类患者中气郁化火型所占比例基本相同,结果经x2检验无显著统计学差异(P0.05),以PPS为主诉的GAD患者中肝气郁结型所占比例明显高于无PPS的GAD患者(P0.01),而后者中心脾两虚型、忧郁伤神型、和阴虚火旺型所占比例均高于前者,结果经x2检验有显著统计学差异(P0.01,P0.05,P0.05)。 (10)以PPS为主诉的GAD患者的HAMA评分、HAMA精神焦虑因子评分高、HAMA躯体焦虑因子评分、SDSS评分均高于无PPS的GAD患者,经t检验有显著统计学差异(P0.01,P0.05,P0.01,P0.01)。 (11)不同中医证型的疼痛程度分布结果经x2检验有高度显著统计学差异(P0.01)。 2.在降低HAMA评分方面,全分析集(Full Analysis Set, FAS)显示,柴胡桂枝汤与氟哌噻吨美利曲辛治疗2周后均可取得明显的临床疗效,结果经秩和检验均有高度显著统计学差异(P0.01)； 柴胡桂枝汤治疗4周后的临床疗效明显优于治疗2周后,结果经秩和检验有高度显著统计学差异(P0.01),治疗6周后的临床疗效与治疗4周后基本相当,结果经秩和检验无显著统计学差异(P0.05),回访时的临床疗效则与治疗6周后基本相当,结果经秩和检验无显著统计学差异(P0.05)； 氟哌噻吨美利曲辛治疗4周后的临床疗效与治疗2周后基本相等,结果经秩和检验无显著统计学差异(P0.05),治疗6周后的临床疗效与治疗4周后基本相当,结果经秩和检验无显著统计学差异(P0.05),回访时的临床疗效与治疗6周后基本相当,结果经秩和检验无显著统计学差异(P0.05)； 柴胡桂枝汤治疗2周后、4周后的临床疗效与氟哌噻吨美利曲辛基本相当,结果经秩和检验无显著统计学差异(P0.05),治疗6周后、回访时的临床疗效则优于氟哌噻吨美利曲辛,结果经秩和检验有显著统计学差异(P0.05)； 符合方案数据分析集(Per-Protocol PoPulation Set, PPS)略有不同,柴胡桂枝汤治疗2周后、4周后、6周后的临床疗效与氟哌噻吨美利曲辛基本相当,结果经秩和检验无显著统计学差异(P0.05),回访时的临床疗效则优于氟哌噻吨美利曲辛,结果经秩和检验有显著统计学差异(P0.05)。 3.在降低SF-MPQ评分方面,FAS显示,柴胡桂枝汤与氟哌噻吨美利曲辛治疗2周后即可取得明显的临床疗效,结果经秩和检验有高度显著统计学差异(P0.01)； 柴胡桂枝汤治疗4周后的临床疗效明显优于治疗2周后,结果经秩和检验有高度显著统计学差异(P0.01),治疗6周后的临床疗效明显优于治疗4周后,结果经秩和检验有高度显著统计学差异(P0.01),回访时的临床疗效则与治疗6周后基本相当,结果经秩和检验无显著统计学差异(P0.05)； 氟哌噻吨美利曲辛治疗4周后的临床疗效优于治疗2周后,结果经秩和检验有显著统计学差异(P0.05),治疗6周后的临床疗效与治疗4周后基本相当,结果经秩和检验无显著统计学差异(P0.05),回访时的临床疗效与治疗6周后基本相当,结果经秩和检验无显著统计学差异(P0.05)； 柴胡桂枝汤治疗2周后、4周后的临床疗效与氟哌噻吨美利曲辛基本相当,结果经秩和检验无显著统计学差异(P0.05),柴胡桂枝汤治疗6周后、回访时的临床疗效则明显优于氟哌噻吨美利曲辛。结果经秩和检验有高度显著统计学差异(P0.01)。 PPS所得结论与FAS分析集基本相同。 4.在降低SDSS评分方面,FAS显示,柴胡桂枝汤与氟哌噻吨美利曲辛治疗2周后即可取得明显的临床疗效,结果经秩和检验有高度显著统计学差异(P0.01)； 柴胡桂枝汤治疗4周后的临床疗效明显优于治疗2周后,结果经秩和检验有高度显著统计学差异(P0.01),治疗6周后的临床疗效与治疗4周后基本相当,结果经秩和检验无显著统计学差异(P0.05),回访时的临床疗效则与治疗6周后基本相当,结果经秩和检验无显著统计学差异(P0.05)； 氟哌噻吨美利曲辛治疗4周后的临床疗效与治疗2周后基本相当,结果经秩和检验无显著统计学差异(P0.05),治疗6周后的临床疗效与治疗4周后基本相当,结果经秩和检验无显著统计学差异(P0.05),回访时的临床疗效与治疗6周后基本相当,结果经秩和检验无显著统计学差异(P0.05)； 柴胡桂枝汤治疗2周后、4周后的临床疗效与氟哌噻吨美利曲辛基本相当,结果经秩和检验无业显著统计学差异(P0.05),治疗6周后、回访时的临床疗效则优于氟哌噻吨美利曲辛,结果经秩和检验有显著统计学差异(P0.05)。PPS所得结论与FAS分析集基本相同。 5.在降低中医证候评分方面,FAS显示,柴胡桂枝汤与氟哌噻吨美利曲辛治疗2周后即可取得明显的临床疗效,结果经秩和检验有高度显著统计学差异(P0.01)； 柴胡桂枝汤治疗4周后的临床疗效明显优于治疗2周后,结果经秩和检验有高度显著统计学差异(P0.01),治疗6周后的临床疗效优于治疗4周后,结果经秩和检验有显著统计学差异(P0.05),回访时的临床疗效则与治疗6周后基本相当,结果经秩和检验无显著统计学差异(P0.05)； 氟哌噻吨美利曲辛治疗4周后的临床疗效与治疗2周后基本相当,结果经秩和检验无显著统计学差异(P0.05),治疗6周后的临床疗效与治疗4周后基本相当,结果经秩和检验无显著统计学差异(P0.05),回访时的临床疗效与治疗6周后基本相当,结果经秩和检验无显著统计学差异(P0.05)； 柴胡桂枝汤治疗2周后的临床疗效与氟哌噻吨美利曲辛基本相当,结果经秩和检验无业显著统计学差异(P0.05),治疗4周后、6周后、回访时的临床疗效则优于氟哌噻吨美利曲辛,结果经秩和检验有显著统计学差异(P0.05,P0.01,P0.01)。 PPS略有不同,柴胡桂枝汤治疗2周后、4周后的临床疗效与氟哌噻吨美利曲辛基本相当,结果经秩和检验无显著统计学差异(P0.05),柴胡桂枝汤治疗6周后、回访时的临床疗效则优于氟哌噻吨美利曲辛,结果经秩和检验有高度显著统计学差异(P0.01)。 6.两组患者无严重不良反应。治疗组的常见不良反应为口干、厌食,对照组的常见不良反应为失眠、口干、震颤、焦虑、头晕、厌食以及疲乏,两组不良反应经x2检验(Fisher确切概率法)无显著统计学差异(P0.05)。 结论： 1.教育程度低,收入水平低,职业为无业、退休人员、个体户、农民,肝气郁结型的GAD患者更易出现PPS,以PPS为主诉的GAD患者病程明显长于无PPS的GAD患者,且焦虑情况和社会功能缺陷更为严重。PPS的主要病机是气机不畅。 2.柴胡桂枝汤在改善以PPS为主诉的肝气郁结型GAD患者的焦虑症状、疼痛症状、社会功能以及中医证候方面疗效可靠,尤其是疼痛症状和中医证候可获得持续性的改善。 3.柴胡桂枝汤与氟哌噻吨美利曲辛治疗以PPS为主诉的肝气郁结型GAD起效较快,短期疗效基本相当,而柴胡桂枝汤的远期疗效明显优于氟哌噻吨美利曲辛。 4.柴胡桂枝汤与氟哌噻吨美利曲辛治疗以PPS为主诉的肝气郁结型GAD均无明显不良反应。
