7月22日来源：中泰证券
全球医药创新蓬勃发展,国内创新药产业逐步进入收获期,国产创新药集中获批。在跌宕起伏的行业大浪潮中,中国医药(13.530, 0.15, 1.12%)创新路在何方?我们展望全球视野,通过对全球创新药产业近 数据梳理,海量分析全球创新药发展趋势和方向,展望国内创新药发展之路。本文我们将从以下几个角度来探讨:
(1)2001年以来,全球新药研发的投入如何?热门靶点趋势、热门适应症方向有哪些?
(2)全球大药企(Big Phama)们研发投入都在哪些靶点上发力?
(3)全球大药企(Big Phama)们都在哪些领域并购发力?
(4)中国企业在新靶点方向上研发进展如何?哪些公司将会在下一步竞争中脱颖而出?
2001年以来全球新药上市速度不断加快,肿瘤、免疫和中枢神经系统方向是重点。 2001年全球在研药物仅 5995个, 增长至 15267个, 起在研项目快速增长。肿瘤、免疫和中枢神经系统是药物获批最集中的三个方向, -三个治疗领域获批新药数目占所有获批新药的 42%、44%和 54%。我们认为,肿瘤是近几年国内新药的重点领域;未来 5-随着消费人口变迁,自身免疫疾病或将成为继肿瘤后的下一个黄金赛道。
近几年哪些靶点成功商业化并实现大放量?新靶点抗癌药、免疫性疾病、慢病等重点领域值得关注。 -上市新药销售过 10亿美元品种达到 40个,免疫检查点药物、新靶点单抗、新作用机制靶向小分子药物熠熠生辉;多发性硬化、肺纤维化、糖尿病等慢性病和免疫性疾病逐步成为细分重点领域。
(1)免疫检查点抑制剂: BMS Opdivo 销售 67.35亿美元(36%+)、MSD Keytruda 销售 71.71亿美元(84%+)。
(2)布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂及伊布替尼:Imbruvica(伊布替尼)上市,销售 62.05亿美元(39%+)。
(3)细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)4/6抑制剂及哌柏西利:Ibrance/哌柏西利 上市,销售 41.18亿美元(32%+)。
(4)钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂(SGLT2i): BI的Jardiance (恩格列净)销售 14.61亿美元(45%+),阿斯利康的 Farxiga(达格列净)销售 13.91亿美元(19%+)。
近几年全球大药企都在致力于什么研发方向?聚焦新型抗体、白介素、PI3K/Akt/mTOR 等。双特异性抗体、PI3K/Akt/mTOR 抑制剂、白介素系列、抗体偶联药物、免疫检查点抑制剂及联用、JAK1/2/3抑制剂、BTK 抑制剂、TLR 受体激动剂等方向是海外研发聚焦热点,虽然部分靶点也有可能随着临床推进逐步被验证有效或无效,均值得重点关注。
(1)新型抗体:
双特异性抗体、抗体偶联药物。双特异性抗体可以同时与靶细胞和功能细胞相互作用。目前已上市 3个产品,分别是 Catumaxomab、 Blinatumomab和 Emicizumab。抗体偶联药物可以联结抗体药物和小分子药物,目前已上市武田制药的 Adcetris?和罗氏的 Kadcyla?。
(2)JAK1/2/3抑制剂:主要用于血液系统疾病、肿瘤、类风湿性关节炎及银屑病等治疗。目前海外已上市 3个产品,诺华治疗血液病的 Jakafi (芦可替尼/Ruxolitinib),治疗类风性关节炎的辉瑞 Xeljanz(托法替布)和礼来 Olumiant(baricitinib)。
(3)PI3K/Akt/mTOR 抑制剂:由于该信号通路关键靶点涉及的生理作用广泛,脱靶和毒副作用是一大挑战。目前海外上市较早的 PI3Kδ 激酶抑制剂是吉利德研发的治疗复发性慢性淋巴细胞白血病的艾德拉尼(idelalisib)。
(4)TLR 受体激动剂。
(5)白介素系列单抗。
重磅领域同样也是跨国公司并购和合作的首选方向。 -Q1制药行业交易金额超过 40亿美元的并购项目共计 46个,同样集中在肿瘤等重磅领域。
(1)肿瘤。包括传统肿瘤大品种、需求强的细分肿瘤治疗领域以及新型肿瘤靶点和治疗手段(CAR-T、BTK 抑制剂、PARP 抑制剂等) 。
(2)罕见病。受益于海外良好的审评体系、支付环境和价格体系,罕见病用药多数能够获得比较亮眼的销售表现,因此罕见病用药领域发生的并购时有见到。国产 PD-1单抗基本上通过罕见病适应症有条件上市,未来罕见病也有望成为国内重点关注方向。
明星靶点国内第一梯队企业基本实现快速跟随布局,未来格局强者恒强。
(1)BTK 抑制剂:百济神州、诺诚健华、导明医药、恒瑞医药(78.480, 0.20, 0.26%)和人福医药(11.640, 0.25, 2.19%)等均有在研产品,其中百济神州的赞布替尼在 8月国内已提交上市申请,我们预计有望于 获批上市、成为国产首个 BTK 抑制剂。
(2)PARP 抑制剂:百济神州、恒瑞医药和瑛派药业等均有在研产品,其中百济神州的 pamiparib(BGB-290)目前处于全球多中心临床Ⅲ期,进度最快。
(3)CDK4/6抑制剂:恒瑞医药、正大天晴、复星医药(28.710, 0.62, 2.21%)和贝达药业(48.770, -0.77, -1.55%)等均有在研,其中恒瑞医药 SHR6390目前处于临床Ⅲ期、进度最快。
(4)JAK 抑制剂:恒瑞医药、苏州泽璟生物、海正药业(10.980, -0.02, -0.18%)、科伦药业(28.570, 0.29, 1.03%)等均已进入临床阶段,恒瑞医药已获批 FDA 国际多中心临床Ⅱ期。
(5)IL-17A 单抗:
国内在 IL-17A 靶点上研发布局相对较少,恒瑞医药、君实生物、三生制药拔得头筹。
投资建议:国内创新药群雄逐鹿、强者恒强,布局龙头企业。国内创新药趋势确定,首先以国产第一梯队 PD-1单抗逐步开始销售,大适应症和联用也将逐步登上舞台;其次生物类似药也将集中上市。我们认为,虽然创新药竞争有一定加剧,但在支付能力提升、放量加速的情况下,龙头企业快速跟随,有望实现多产品布局;且基本上和外资站在同一水平线竞争,有望占据较大市场份额。创新药依然是最确定的大趋势,建议布局产品管线丰富的创新药龙头标的。看好恒瑞医药、复星医药、贝达药业、君实生物、海思科(21.160, 0.51, 2.47%)等。医药服务外包向中国转移,国内创新需求大增,中国创新药服务外包迎来爆发,建议布局竞争力强的龙头企业。看好药明康德(82.200, 0.25, 0.31%)、泰格医药(59.700, 0.05, 0.08%)、凯莱英(108.700, -2.69, -2.41%)、康龙化成(41.320, -0.44, -1.05%)等。
风险提示:药品研发失败的风险,同类产品竞争及降价风险,政策扰动风险。
医药生物行业从海外创新药发展趋势看国内创新药投资机会:风云际会 国内创新药群雄逐鹿|抗体
