目的 观察松果菊苷对MPTP致小鼠帕金森病(PD)模型中对动物行为学和对黑质纹状体组织蛋白表达的影响,在蛋白质水平探讨松果菊苷的多巴胺能神经元保护作用机制。方法 以MPTP损伤建立C57BL/6小鼠PD模型,通过自主活动实验和滚筒实验观察动物行为学表现,用双向电泳、图像分析、质谱鉴定等蛋白质组学技术研究松果菊苷对MPTP致小鼠PD模型行为学的影响和黑质纹状体组织蛋白表达的变
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中国药理学通报
C i s hr a o gcl uei 08Jn2 ( ) 2 3 hn e am cl i lt 2 0 a;4 1:8— 2 e P o aB l n
松果菊苷对帕金森病模型小鼠黑质纹状体蛋白表达影响的双向电泳分析赵欣蒲小平，,耿兴超10 8 ) 0 0 3 (北京大学 1药学院分子与细胞药理学系、. . 2天然药物与仿生药物国家重点实验室，北京
中国图书分类号：一3; 8.; 2 . 1 R 34 2 R 32 R 24 1 R 3 2 8; 9 .;R 45. 5. R 77 3; 97 6 7 70 3; 9 . R 7.
帕金森病 ( akno sdsae P是一种以选 P risn i s, D) e
择性和进行性多巴胺能神经元变性和坏死为特征的神经退行性疾病。P D患者因黑质纹状体神经递质多巴胺不足，成特有的运动功能障碍。肉苁蓉形
文献标识码：文章编号：0 1 9 8 20 ) 1 0 8— 5 A 10—17 (0 8 0—0 2 0摘要：目的观察松果菊苷对 MP P致小鼠帕金森病 ( D) T P 模型中对动物行为学和对黑质纹状体组织蛋白表达的影响， 在蛋白质水平探讨松果菊苷的多巴胺能神经元保护作用机制。方法以 MP P损伤建立 C 7 L 6小鼠 P T 5B/ D模型，通过自主活动实验和滚筒实验观察动物行为学表现，双向电用泳、图像分析、质谱鉴定等蛋白质组学技术研究松果菊苷对 MP P致小鼠 P T D模型行为学的影响和黑质纹状体组织蛋白表达的变化。结果①经 MT P P诱导，鼠的自主活动次小数、筒运动潜伏期均低于对照组 (滚 P<0 0 )经松果菊苷 .1; (0mg g ) 2 k预处理后， T MP P诱导小鼠的行为学表现明显改善 ( 0 0 ) P< . 1。②经过双向电泳及 P Q et D u s软件分析， 硝酸银染色，对照组、模型组和松果菊苷给药组分别分离出 2 2个、6 8 29个和 26个的蛋白质斑点。对一个稳定差异表 3达的斑点进行 MA D—O L I F质谱鉴定， T数据库检索结果为胆绿素还原酶 B。结论松果菊苷对 MP P致小鼠 P T D模型的行为学障碍具有改善作用，神经保护作用机制可能与胆绿其素还原酶 B水平降低有关。 关键词
:松果菊苷； P P帕金森病；向凝胶电泳， MT;双胆绿素还原酶 B
( eb￣ace)常用的传统补益中药，有补 H raC tnhs为具。,精血，肾阳益润肠通便的功效。本实验室前期工作显示，其提取物苯乙醇总苷以及总苷成分中的松果
菊苷 (ciaoie和类叶升麻苷均对多巴胺能神 ehncs ) d经元具有保护作用¨ 3。目前研究显示松果菊苷神 -]经细胞保护作用可能与降低细胞内活性氧水平，抑制 C sae3的活性和维持线粒体膜电位的高能状 ap s.
态有关， eg…研究发现肉苁蓉提取物苯乙醇 Gn等总苷 (中含松果菊苷 4%,叶升麻苷 1%,它其 0类 0其微量苯乙醇苷 5% )对 MP P诱导所致 C 7 L 6 0, T 5 B/
小鼠 P D模型的行为学改变、经递质多巴胺降低神及酪氨酸羟化酶的表达降低等均有改善作用。但其作用机制仍待进一步研究。因此，实验应用以双本向电泳技术和质谱技术为基础的蛋白质组学方法，探讨 M T P P致 C 7 L 6小鼠 P 5B/ D模型中松果菊苷对
行为学障碍改善作用的可能机制。1材料与方法
收稿 1:0 7—0 0修回 1期：0 7—1 2 3期 2 0 7— 8, 3 20 0— 9
1 1动物 .
C 7 L 6小鼠，体重 2 2 , 5B/ 6, 0~ 5 g由北
基金项目：国家重点基础研究发展计划 ( 7 9 3计划 )助项目( o资 N20C 580 ) 0 4 B 19 2;国家自然科学基金资助项目 (N 03426 0 7 1 4)
京大学医学部试验动物中心提供，物合格证号：动S X ( ) 0 20 0。 C K京 2 0 -0 1
作者简介：赵
欣 ( 9 2一)女，士生，— alguo2 9@ 16 18,硕 E m i:o gu8 1 2 .
12药品 .
松果菊苷由北京大学医学部药学院天
c om;
然药物学系屠鹏飞教授提供，盐生肉苁蓉的乙醇从提取物中分离纯化而成，度达到 9%以上。纯 8 1 3试剂 1甲基4-基.,,, .氢吡啶 . .苯 1 2 3 6四i r a e t e x e so f p- K .Con l so s nc e s h e pr s in o GS 3B cu in
蒲小平
( 9 6一)女， 15,博士，教授，士生导师，博研究方向： 帕金森病相关的分子机制及药物的干预作用，通讯作者，T lF x00 8 2 3;— i:uioigj 13 cm e a:1&2 04 1 Ema p x pnb@ 6 .o / l a
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