近日，一项刊登在国际杂志Nature上的研究报告中，来自巴塞尔大学等机构的科学家们通过研究成功描述了转移性乳腺癌的基因组特征，相关研究结果或为阐明乳腺癌转移的分子机制及开发新型转移性乳腺癌疗法提供新的思路和研究基础。
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转移是引发乳腺癌患者死亡的主要原因，很多研究都分析了乳腺癌早期阶段的基因组特性，然而有研究表明，癌症从早期过渡到晚期阶段会获得许多基因组改变，而且早期乳腺癌的基因组特征或许并不能代表癌症致死性发生的依据，因此本文研究中，研究人员通过研究分析了617份转移性乳腺癌样本中的体细胞改变图谱，研究者指出，当与来自癌症基因组图谱中的早期乳腺癌样本进行对比后，他们发现，9个驱动基因在表达激素受体但HER2水平并不高的转移性乳腺癌中会频繁发生突变，这些驱动基因包括TP53， ESR1， GATA3， KMT2C， NCOR1， AKT1， NF1， RIC8A和RB1。
此外，研究人员还在HR+/HER2-转移性乳腺癌中观察到了18个扩增子活动较为频繁，这些癌症中S2、S3、S10、S13和S17的突变特性发生了明显增加，在富含基因突变的HR+/HER2-的转移性乳腺癌中，TP53、RB1和NF1突变以及S10、S13和S17与患者预后不良直接相关。相比早期阴性乳腺癌而言，转移性阴性乳腺癌表现出了与DNA修复同源重组相关的基因出现体细胞双功能突变频率增加的状况（7% vs 2%）。
研究者表示，相比早期乳腺癌而言，转移性乳腺癌表现出了突变负担和克隆多样性的增加，因此转移性乳腺癌的基因组图谱往往富含临床相关的基因组改变，而且相比早期乳腺癌也更为复杂一些，鉴别出与较差预后相关的基因组改变或能帮助研究人员对乳腺癌患者进行筛选从而在临床中更加有针对性地进行治疗。
最后研究者总结道，在恶性乳腺癌中观察到的遗传复杂性表明，临床医生在患者治疗过程中应该尽可能早地引入治疗手段，这或有望改善患者的治疗预后。
参考资料：
Francois Bertucci, Charlotte K. Y. Ng, Anne Patsouris, et al,.Genomic characterization of metastatic breast cancers,Nature569, 560–564 () doi:10.1038/s41586-019-1056-z
本文来源：基因谷
