我们知道，人体内的钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）介导了90%的葡萄糖重吸收。
而达格列净是SGLT2抑制剂，能选择性和强效地抑制SGLT2，阻断近曲小管对葡萄糖的重吸收，从而增加葡萄糖在尿液中的排泄，达到降低血糖的目的。
事实上，此次进入一类医保目录的SGLT2抑制剂除了达格列净，还有恩格列净和卡格列净。
几日前，医保局专家从7.62元到4.36元的达格列净砍价视频打动了每一个人。
看完不由得让人思考，“达格列净（安达唐）”到底是何方神圣，有何种魅力可以入选新的基药目录呢？
那么这一类SGLT2抑制剂有何优点？
SGLT2抑制效果明确
SGLT2抑制剂不仅能有效降低糖化血红蛋白（ HbA1c） ，低血糖风险低，还可以减轻体重、降低血压。最长４年的研究数据证明，其有良好的安全性和耐受性。
现有的心血管结局研究亦证明，其能降低心血管事件和终末期肾脏疾病风险。
目前，多个国家已批准该药应用于T2DM患者的治疗。
美国临床内分泌医师协会（AACE）、美国糖尿病学会和欧洲糖尿病学会（ADA/EASD）指南推荐SGLT2可单独使用及与其他降糖药物联合使用。
而在中国，该药已完成初治T2DM患者单药治疗的研究，以及联合二甲双胍和/或磺脲类药物治疗的研究。【1】
降糖作用
SGLT2抑制剂与常用的口服降糖药物比较，其降糖疗效与二甲双胍相当，优于西格列汀和磺脲类药物。
SGLT2抑制剂降低HbA1c幅度大，约0.5%-1.0%，还能减轻体重1.5~3.0kg ，降低收缩压３～５ｍｍHg。与胰岛素联合使用时，还可以减少胰岛素每日用量大约5.9~8.7Ｕ/d。【1】
与其他口服降糖药物不同，SGLT2抑制剂的作用并不依赖胰岛β细胞的功能。
当达格列净与格列美脲、二甲双胍、吡格列酮等降糖药物联合使用时，也不影响其降糖作用和代谢作用。
不仅如此，该药还能与双胍类、磺酰脲类及胰岛素等其他降糖药物联合用药，以良好地控制餐后血糖。
此外，在西格列汀【2】 基础上加用达格列净10mg，联用或不联用二甲双胍，患者用药后的糖化血红蛋白降低值都比单药治疗更为明显，较基线值下降0.48%。
在一项为期24周的达格列净与二甲双胍单药或联合用药作为T2DM患者血糖控制方案的随机双盲阳性对照研究中【3】 ，联合用药对于患者的糖化血红蛋白及空腹血糖的效果优于任何药的单独治疗。
降低体质量
有研究证明，对于服用二甲双胍控制血糖不稳定的患者，分别加用达格列净和吡格列嗪，两组患者的糖化血红蛋白都较基线下降约0.52%，但达格列净组患者体质量下降约3.2kg，而格列吡嗪组体质量增加约1.4kg。
与二甲双胍组比较，单用达格列净10mg/d在降低患者糖化血红蛋白方面优势并不明显，但对于空腹血糖的控制及降低体质量的效果更好。
事实上，SGLT2抑制剂中达格列净，还有恩格列净和卡格列净都能增加尿糖排泄，减少葡萄糖的吸收，减重效果也很明显。
食物不影响药物吸收程度
各种SGLT2抑制剂在空腹或者与食物同服时，药物的吸收程度都不会有影响，而且半衰期长，一日一次口服即可，服药方便，大大增加了患者的服药依从性。
虽然目前多种列净类药物均已批准上市，但是其长期安全性和潜在的不良反应还需要大量数据去观察。
所以临床应用时，医生要权衡用药风险和收益，合理选择药物。
不易出现低血糖
由于SGLT2抑制剂不依赖胰岛素，所以发生低血糖的风险很小，它的低血糖风险主要表现在与胰岛素或者胰岛素促泌剂联用时，所以两者联用时，后者的剂量应相应减少。
SGLT2抑制剂的不良反应轻微
磺酰脲类、氯苯茴酸类及胰岛素会导致患者体质量增加及低血糖症；
噻唑烷二酮类会增加患者骨折、水肿及心力衰竭的风险；
而二肽基肽酶-4（DPP-4）和高血糖素样肽1（GLP-1）的长期安全性尚不明确；
二甲双胍虽有神药之誉，但二甲双胍不耐受和严重的胃肠道反应也限制了它的应用。
以上口服降糖药的不良反应SGLT2抑制剂都没有，但它也有自己的问题。
SGLT2抑制剂的主要不良反应是泌尿道感染和低血压，不过发生率很低。
打开UC浏览器 查看更多精彩图片
泌尿道感染和生殖器真菌感染
由于SGLT2抑制剂都是通过增加尿糖排泄来降低血糖，增加了泌尿生殖道局部的葡萄糖浓度，所以引起泌尿道感染和生殖器真菌感染的风险随之增大，应用时要提前做好抗感染的准备。
如果发生感染并需要抗感染治疗时，建议先暂停使用SGLT2抑制剂。
低血压
由于SGLT2抑制剂的强利尿作用，可能引起血容量减少而引起的低血压，在与降血压药物联用时需要注意监控血压。
肾损害、酮症酸中毒等
SGLT2抑制剂的使用后也可能会出现肾损害、酮症酸中毒等不良反应，如果患者在用药过程中发生酮症酸中毒或任何类似的严重代谢性酸中毒症状，都应该停药。
不仅如此，在用药过程中还要严密监测血酮酸和肾功能，如果肾小球滤过率（GFR）过低，则需禁用SGLT2抑制剂。
达格列净：eGFR＜60ml/min时不推荐使用；
卡格列净：eGFR＜45ml/min时不建议使用；
恩格列净：eGFR＜45ml/min时禁用。
打开UC浏览器 查看更多精彩图片
孕妇和哺乳期禁用
列净类药物可能增加患者自发流产、早产及分娩并发症的风险，而且哺乳期妇女的乳汁中可以检测出列净类药物的存在，所以孕妇及哺乳期妇女应禁用列净类药物。
参考文献：
[1] 纪立农,郭立新,郭晓蕙,洪天配,霍勇,姬秋和,匡洪宇,李航,李强,李炎,林小玲,陆菊明,母义明,单忠艳,童南伟,王卫庆,杨文英,周智广,朱大龙,邹大进. 钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)抑制剂临床合理应用中国专家建议[J]. 中国糖尿病杂志,,24(10):865-870.
[2] Jabbour SA，Hardy E，Sugg J，et al. Dapagliflozin is effective as add-on therapy to sitagliptin with or without metformin：a 24-week，multicenter，randomized，double-blind，placebo-controlled studie［J］. Diabetes Care，，，37（3）：740-750.
[3] Henry RR，Murray AV，Marmolejo MH，et al. Dapagliflozin，metformin XR，or both：initial pharmacotherapy for type 2 diabetes，a randomized controlled trail ［J］. Int J Clin Prato，，66（5）：446-456.
