含卡培他滨辅助化疗：早期三阴性乳腺癌治疗的新选择

卡培他滨是一种口服的氟尿嘧啶前体药物，对于晚期乳腺癌具有疗效，但它在早期乳腺癌的辅助治疗中并非一种标准治疗药物。已有数项随机研究对卡培他滨用于早期乳腺癌辅助治疗进行了评价，但这些研究的结果并未获得阳性结果或结论并不确定。CREATE - X 研究发现，经新辅助化疗的早期乳腺癌患者如果在术后接受卡培他滨单药辅助化疗，可显著改善无病生存（DFS）。早在，芬兰赫尔辛基大学的Joensuu教授即已开展了一项名为FinXX的随机III期研究，评价了在辅助化疗基础上联合卡培他滨对于早期乳腺癌的疗效和安全性。近期FinXX近期更新了随访的结果，并且公布了在三阴性乳腺癌亚组患者中开展的一项探索性分析结果，引发了学界的关注。该研究结果于3月2日在线发表于《JAMA Oncol》。

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FinXX是一项在芬兰和瑞典20家中心开展的随机、III期、开放性、多中心试验，于1月至5月间，入组了1500例区域淋巴结阴性或阳性和孕激素受体（PR）阴性的早期浸润性乳腺癌患者。在术后12周内，753例患者随机接受3个周期卡培他滨+多西他赛序贯3个周期环磷酰胺+表柔比星+卡培他滨（TX-CEX），另外747例患者接受了3个周期多西他赛序贯3个周期环磷酰胺+表柔比星+氟尿嘧啶（T-CEF）。患者在完成辅助化疗2个月内如为激素受体阳性可开始辅助内分泌治疗，而HER2阳性患者可接受辅助曲妥珠单抗治疗。主要研究终点为无复发生存（RFS），次要研究终点为安全性、总生存和乳腺癌特异性生存。

中位随访10.3年后，两组患者的RFS无显著差异（HR=0.88；95%CI 0.71-1.08；P=0.23），OS亦无显著差异（HR=0.84；95%CI 0.66-1.07；P=0.15）（图1）。

图1 两组患者的DFS和OS

基于激素受体状态（ER阳性和/或PR阴性 vs ER和PR阴性）和HER2状态（阳性 vs 阴性）的探索性生物学亚组分析显示，三阴性乳腺癌亚组经TX-CEX辅助化疗后，RFS获得了显著改善（HR=0.53；5%CI 0.31-0.92；P=0.02），而在其他亚组则未观察到这种差异（图2）；三阴性乳腺癌亚组经TX-CEX辅助化疗后，OS也获得了显著改善（HR=0.55；95%CI 0.31-0.96；P=0.03），而其他亚组并未观察到这种差异（图3）。

图2 各生物学亚组的RFS

图2 各生物学亚组的OS

FinXX研究表明，含卡培他滨辅助化疗方案并不能改善早期乳腺癌总体人群的生存获益，但能够改善三阴性乳腺癌亚组患者的RFS和OS，这一结果提示三阴性乳腺癌可能是含卡培他滨辅助化疗方案的获益人群。为何卡培他滨对于三阴性患者显示出疗效？Joensuu教授分析认为，可能的原因如下：

1）将卡培他滨加入标准辅助化疗方案中有可能增加化疗的强度，之前已有研究显示剂量密集的化疗方案对激素受体阴性乳腺癌具有疗效；

2）口服型氟尿嘧啶较静脉输注型氟尿嘧啶的血浆半衰期更长，因此增加了药物暴露时间，并且可使肿瘤内的氟尿嘧啶浓度更高。

此外，三阴性乳腺癌在DNA修复方面常存在缺陷，这有可能使得肿瘤对卡培他滨更敏感。但Joensuu教授同时指出，由于该研究显示的“含卡培他滨辅助化疗方案对于三阴性乳腺癌具有疗效”这一结果来源于探索性亚组分析，因此，在对这一结果进行解读时需谨慎。而目前就定论含卡培他滨辅助化疗是对于早期乳腺癌是无效的，还为时尚早，有待正在开展中的临床试验（如CIBOMA试验）提供进一步的证据。

参考文献

Joensuu H, Kellokumpu-Lehtinen PL, Huovinen R, et al. Adjuvant Capecitabine in Combination With Docetaxel, Epirubicin, and Cyclophosphamide for Early Breast Cancer: The Randomized Clinical FinXX Trial. JAMA Oncol. Mar 2.