医海蠡测—早期三阴型乳腺癌患者标准新辅助/辅助化疗后使用卡培他滨辅助治疗的III期临

引子

号外号外，每周三的清晨，我们将推出全新的栏目，医海蠡测。如果我们把breast cancer 作为关键词，在pubmed上搜索近5年的文献，结果是353897篇，就有21231篇，面对海量的文献，通读已不可能。在浩如烟海的文献中，通过兴趣，通过研究方向，通过刊物的影响力，我们摘取一二，恰如以管窥天，以蠡测海，虽不能通其条贯，然医海拾贝，点滴择取，终将聚沙成塔。此为记！

本周和我们分享文献的是许晨璞医生，分享的文章为:

早期三阴型乳腺癌患者标准新辅助/辅助化疗后使用卡培他滨辅助治疗的III期临床试验，本研究发表于JCO杂志，是一项针对可手术三阴型乳腺癌患者新辅助或辅助化疗后使用卡培他滨强化治疗的III期临床试验。

如果大家有兴趣，欢迎参加讨论，在评论区留言

研究背景

目前针对三阴型乳腺癌患者的研究有不少，包括卡培他滨口服强化治疗、AKT抑制剂、免疫治疗等。

大家都非常熟悉的卡培他滨，是一种5-FU衍生物，口服后可在肿瘤内被代谢称为5-FU，从而发挥抗代谢抗肿瘤的作用。它最早被FDA批准的适应症就是转移性乳腺癌单药治疗。

大家都非常熟知的CREAT-X研究发现，针对HER-2阴性可手术乳腺癌，新辅助化疗后乳腺和/或腋窝未达到PCR的这部分患者，在标准治疗基础上加用卡培他滨，可显著改善DFS及OS。亚组分析及进一步生存分析显示，三阴型患者的获益尤其显著。

研究方法

其中三阴型又可根据CK5/6及EGFR的表达分为非基底型以及基地型。

本研究预计三年随访可发生255例事件，预计共需876名患者。

图示为患者入组、筛选及中止情况。

至少接受了一周期治疗就可以进入安全性评估。使用卡培他滨有4例死亡：精神异常、脑出血、呼吸道感染导致的感染性休克、与中风无关的休克。对照组两例死亡：急性心梗、肺源性脓毒症。

本研究原定随访3年，实际进行中因事件数过少，最后中位随访到达了7年。

有225个事件发生。年复发率在两组都低于原来的预估

研究结果

受试者基线特征显示：大多数受试者为绝经后的白种人，平均年龄49岁,71%为组织学3级,73.9%为基底型,61.8%为II期，55.9%腋结阴性,67.5%接受了蒽环以及紫杉化疗，54.7%行保乳手术，74.8%不论有无做前哨淋巴结活检，最终都进行了腋窝清扫，79.7%接受放疗。

36.9%的患者卡培他滨服用减量，75.2%最终完成了8周期化疗，试验组有4例死亡，原因分别为精神异常、脑出血、呼吸道感染导致的感染性休克、与中风无关的休克。

中位随访时间卡培他滨组7.4年，对照组7.2年。生存分析显示在三阴性可手术乳腺癌患者接受标准新辅助或辅助化疗后，继续使用卡培他滨强化治疗，并未显著改善患者DFS及OS。

亚组分析显示非基底型患者可从中获益。

生存分析显示非基底型患者继续使用卡培他滨强化治疗可显著改善DFS与OS.其中5年DFS及OS的改善均接近10%。

基地型亚组的生存曲线基本重合，加用卡培他滨并未显示获益。

进一步比较整体人群与非基底样型人群，我们发现后者肝、中枢神经系统和淋巴结的远处复发事件有明显减少。

非基底样型人群中，DFS事件观察组比卡培他滨组要更多，主要减少的是远处复发：肝、中枢神经系统和淋巴结

基底与非基底型人群基线特征基本可比。

使用卡培他滨有4例死亡：精神异常、脑出血、呼吸道感染导致的感染性休克、与中风无关的休克。对照组两例死亡：急性心梗、肺源性脓毒症。

卡培他滨组相对于安慰剂组不良反应明显要多，但严重不良反应及死亡数，并无显著差异。

安全性评估显示常见的不良反应包括手足综合征、腹泻、恶心呕吐、乏力、血象异常、肝功能异常等。

在治疗期间以及治疗结束后30天之内评估。AE在95.4%的卡培他滨组和63.8%的对照组出现；3级以上AE 40.6%在卡培他滨组，15.5%在对照组。5.3%的卡培他滨组有SAE，而对照组只有1.4%。

研究讨论

解读医生

许晨璞，主治医师，毕业于华中科技大学同济医学院（临床医学七年制）及浙江大学医学院（博士），专攻乳腺及甲状腺良恶性疾病临床诊治及乳腺癌耐药相关基础研究，擅长乳腺良性疾病微创治疗。

医海蠡测—早期三阴型乳腺癌患者标准新辅助/辅助化疗后使用卡培他滨辅助治疗的III期临床试验