不管是做基础研究还是应用研究，在解释表型的时候，机制中不带一条信号通路的解释，都不足以说明你真的阐述清楚了机理。信号通路，通常作为很多研究最重要也是很关键的一步，一般也回放在最后，以完成研究的完整思路：xxx药物通过xxx信号通路影响xxx疾病的xxx表型。在这我们就仔细研究一下这条信号通路：PI3K/AKT 信号通路，已经发表的文献，就高达200篇，平均一天一篇啊。让我们赶紧来了解一下PI3K/AKT通路吧。
01PI3K/AKT信号通路简介
PI3K/AKT信号通路是一条与增殖，分化和凋亡相关的信号通路。PI3K是磷脂酰肌醇3-激酶，分为IA和IB两个亚型, 他们分别可以接收来自酪氨酸激酶连接受体和G蛋白偶联受体传递的信号，能够发挥类脂激酶和蛋白激酶的双重活性。AKT也叫做PKB（protein kinase B），是PI3K的下游分子，包括AKT1、AKT2和AKT3等至少3种存在形式。
相关的分子有：PI3K， Akt，mTOR（哺乳动物的雷帕霉素靶点），AMPK（AMP 依赖的蛋白激酶），GSK-3（糖原合成酶 3），PDK-1（3-磷酸肌醇依赖性蛋白激酶-1）， CK2（酪蛋白激酶 2），DNA-PK（DNA 依赖性蛋白激酶）， eNOS（内皮型一氧化氮合成酶），MELK（母体胚胎亮氨酸拉链激酶），S6 Kinase（核糖体 s6 激酶）， PI4K（磷脂酰肌醇 4-激酶）， PIKfyve（磷酸肌醇激酶），PTEN（人第 10 号染色体缺失的磷酸酶），CREB（环磷腺苷效应元件结合蛋白）等等。
02PI3K/AKT信号通路的功能
PI3K/AKT信号通路有时候也会连接下游mTOR信号被共同成为“PI3K-AKT-mTOR通路”，是已被确定对癌症重要的三个主要信号通路之一。mTOR（mammalian target of rapamycin）是一类丝/苏氨酸激酶，是雷帕霉素的作用靶点，PI3K/AKT信号来发挥作用，进而调节细胞代谢，生长和增殖。
研究肿瘤方向的小伙伴，肯定都对这条信号通路不陌生。PI3K/AKT通路与人类肿瘤发生发招密切相关，很多肿瘤研究机制的时候，都会选用这条通路作为解释的机制。PI3K/AKT通路可以调节肿瘤细胞的增殖和存活，在肿瘤细胞的迁移，粘附，血管生成和外基质中发挥重要作用。
03PI3K/AKT信号通路文献发表
首先以“PI3K/AKT signal pathway”为关键词，构建发文量的趋势，在标题和摘要中涉及信号通路关键词的发文章，逐年递增，发文章十分庞大。
04PI3K/AKT信号通路的常见研究思路
PI3K/AKT通路涉及很多分子，在研究中，常常搞不清楚信号通路的测定，需要测定哪些分子？要不要测磷酸化形式？接下来我们看几篇文献来解释一下。
案例一：PI3K/AKT通路的激活研究
案例来源于发表的一篇文章，参考文献附在文末。研究心肌缺血再灌注损伤（MIRI）和过表达了STRAP分子的大鼠心肌组织中，PI3K/AKT通路的激活情况。
实验仅仅通过WB来检测Akt和磷酸化的Akt（p-Akt）的表达来代表PI3K/AKT通路，p-Akt的高表达，代表了通过被激活，结果显示STRAP激活了MIRI大鼠的PI3K/AKT通路。
案例二：药物起作用的关键是PI3K/AKT通路
案例来源于发表的一篇文章，参考文献附在文末。本文研究梭状芽孢杆菌（EHF）乙醇提取物对B16F10细胞系（黑色素瘤细胞）的影响。为了研究PI3K/AKT通路的激活，通过WB检测了PI3K，p-PI3K，Akt，p-Akt等分子的表达，磷酸化的蛋白代表分子的激活。结果显示EHF浓度依赖性抑制PI3K/AKT通路的激活。
为了进一步证实PI3K / Akt途径在EHF介导的细胞凋亡中的作用，体外添加PI3K/AKT通路的抑制剂进行研究。采用的抑制剂是LY294002，一种特殊的PI3K抑制剂。结果显示抑制剂与EHF的共同处理会导致更加严重的细胞凋亡，证明了EHF通过抑制PI3K / Akt信号转导通路来诱导细胞凋亡。
05PI3K/AKT信号通路套路总结
PI3K/AKT通路在实验组是抑制或者激活，主要是通过磷酸化的PI3K和AKT分子来确定，检测通路的状态需要一起检测。另外，在确定通路是非常关键，药物起作用的关键时，可以通过抑制剂LY294002来进行观察，看抑制通路后的有效性。
结 语
当今的研究，都需要一个匹配的机制解释。信号通路是一个最常见也是最实用的机制。肿瘤研究中PI3K/AKT通路也是一个很好的研究对象，研究思路清晰，标志物明确，很适合用于SCI文章的实验中。
附：
案例一参考文献：
Huang L,Kuang F,Xie Q-Y et al. STRAP reduces endoplasmic reticulum stress and apoptosis in cardiomyocytes and attenuates myocardial ischemia-reperfusion injury by activating PI3K/PDK1/Akt signaling pathway.[J] .Eur Rev Med Pharmacol Sci, , 24: 4430-4439.
案例二参考文献：
Park Cheol,Lee Hyesook,Hwangbo Hyun et al. Ethanol Extract of Hizikia fusiforme Induces Apoptosis in B16F10 Mouse Melanoma Cells through ROS-Dependent Inhibition of the PI3K/Akt Signaling Pathway.[J] .Asian Pac. J. Cancer Prev., , 21: 1275-1282.
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