新快报讯 记者梁瑜报道 对被误认为平滑肌肉瘤近 20 年的胃肠道间质瘤（GIST）来说，它实际上是一种罕见胃肠道肿瘤，不同于一般的胃癌、肠癌。对中晚期 GIST 患者来说，三线治疗用药难逃耐药，这让他们陷入无药可医的困境。 年 5 月 15 日，美国食品药品监督管理局（FDA）宣布批准瑞普替尼（ripretinib）的新药上市申请，用于治疗接受过包括伊马替尼在内的 3 种或更多种激酶抑制剂治疗的晚期胃肠道间质瘤（GIST）成年患者，成为了 GIST 领域首个获批的四线治疗药物，陷入无药可医困境的患者终于有了新选择。
GIST 占胃肠道恶性肿瘤 1%-3%
中山大学附属肿瘤医院胃外科主任、广东省抗癌协会胃癌专业委员会主任委员周志伟教授介绍，GIST 是胃肠道最常见的间叶源性肿瘤，其主要发生原因是基因突变。"20 年前，我们把 GIST 误认为是平滑肌肉瘤。" 从整个消化道肿瘤的发病情况来看，GIST 的发病率仅次于胃癌和结直肠癌，占胃肠道恶性肿瘤的 1%-3%，年发病率约为 10-15/100 万，中国每年发病人数约为 2 万 -3 万例。专家估算，广州一年新发 GIST 病人 150-300 人。
GIST 发生在胃的比例更高，占 60%-70%，20%-25% 发生在小肠，5% 发生在大肠，还有极少数在其他部位。GIST 早期没有特异性症状，中晚期通常有腹痛、腹胀、消化道出血甚至梗阻等表现。周志伟教授指出，GIST 从良性到极低危、低危、中危、高危有一个发展过程。一般来说，大于 3-5cm 就是恶性的，1-2cm 绝大部分是良性的。
耐药是 GIST 治疗领域的难点
原发局限性较小可切除的 GIST，手术切除是首选治疗方法；复发转移性的 GIST 则以分子靶向治疗为主。"30% 的病人初诊时已是晚期。如果分子靶向治疗效果良好，医师评估后病灶可以切除者，可以考虑手术切除病灶并联合药物治疗。对于那些无法手术的晚期患者，需长期服用靶向药物治疗。"
目前 GIST 治疗领域的难点是基因继发突变导致的耐药问题。中山大学肿瘤医院胃外科副主任医师邱海波副教授表示，胃肠道间质瘤发展比较缓慢，因此 GIST 治疗的最大挑战，是它会不断地逃逸药物的杀伤，进行突变，导致耐药、肿瘤继续生存，不少病人 3 年多就进入到三线药物全部耐药的无奈局面。" 传统的化疗对胃肠道间质瘤无效，因此病人三线的药物都耐药后，只能用治疗其他软组织肉瘤或肺癌、胃癌的药尝试治疗。"
GIST 在我国获批的一线药物是伊马替尼，二线是舒尼替尼，三线是瑞戈非尼，" 不少 GIST 患者经过一线到三线治疗后，发生了耐药，需要更新的药。瑞普替尼已在美国获批，希望不久后能在我国获批，将可满足现在的临床需求。" 邱海波副教授表示，瑞普替尼对多种已知的突变皆有很好的疗效，使患者的中位总生存期延长至 15.1 个月，而对照组的中位总生存期只有 6.6 个月。而其他作为 GIST 患者二线治疗方案的全球Ⅲ期临床试验正在进行中。
指南强调规范化的全程管理至关重要
" 由于 GIST 的病程较长，对 GIST 患者采取规范化的全程管理是提升诊疗水平的关键。" 周志伟教授称，" 提升 GIST 患者从诊断到术前、术后的全程管理水平刻不容缓。" 邱志伟副教授认为，广东地区的胃肠掉间质瘤的诊疗水平在全国处于领先地位，但 GIST 发病率低、病例少，还是有很多医患对其及诊疗缺乏足够的认知。因此，提高 GIST 的全程化管理非常重要。中国临床肿瘤学会胃肠间质瘤专家委员会已经对一些关键内容进行了讨论，在 年版共识基础上形成了《中国胃肠间质瘤诊断治疗指南（ 年版），该指南有望在 年 6 月问世。
周志伟教授称，指南共识都提到，遇到较大的 GIST 直接手术难度大、破裂风险大。"GIST 的特点是像豆腐一样非常脆，术中手术刀一碰就破，一破就会流到腹腔，导致高复发几率。" 邱志伟副教授称，一般可以先用药，等肿瘤缩小后再评估能否切除，手术简单又顺利，不用切胰腺、胃，病人创伤小、预后好。
Tips：早发现 GIST，只能靠胃肠镜
" 要早发现 GIST，只能靠胃肠镜。" 周志伟教授指出，因为 GIST 没有特异性症状，不像肝癌等能在血液里找到肿瘤标志物，只能通过胃肠镜筛查。因此他建议，40 岁以上人群应做一次胃肠镜，无异常 3-5 年再做一次。不止 GIST，胃肠镜同时能筛查其他胃肠道肿瘤，益处很多。
【来源：新快报·ZAKER广州】
版权归原作者所有，向原创致敬
