随着医学发展，靶向治疗肺癌的病人也越来越多，有效性高、毒副反应小要明显好于化疗。但“有的”才可“放矢”，靶向治疗也需要明确肺癌的基因状态。目前已知肺癌突变、扩增、融合的基因大概有数百种，最常见的有EGFR、ALK、ROS1、RET、MET、KRAS、NRAS等。
虽然靶向治疗相比化疗优势多多，但它也有自己的弱点，最大的弊端就是耐药。靶向药物或许只堵住癌细胞形成的某一通道，但时间久了，狡猾的癌细胞就会另辟蹊径，条条大道通罗马，疾病耐药！耐药的具体机制目前尚不清楚。
如何判断肺癌病人耐药了呢？疼痛、食欲不振、乏力等一些症状出现、或加重提示靶向治疗有可能耐药，但不一定，是否耐药以影像学检查为主，结合体征、肿瘤标志物综合判断。
缓慢进展，肿瘤大小没有明显变化、或较长时间稍微大了一点，肿瘤标志物稍升高，这种情况可继续靶向治疗、观察。
局部耐药，包括其它脏器的寡转移、或脑转移，是否维持原治疗还得认真评估。
完全耐药、也称广泛进展，病灶明显增大增多，远处也可能出现转移灶，症状、体征加重等，需停药改变治疗方案。
医学判断疾病变化常常用到无进展生存期这个概念，是指疾病无恶化的时间，若行靶向治疗也就是耐药期。我们应该根据以往靶向治疗的资料，在可能耐药的时间严密观察。
比如肺癌EGFR基因突变靶向治疗，一代药物有几个，一般耐药时间在9—11月左右，二代药物耐药大概在13个月左右，三代药物耐药大概在19个月左右。
那么，一代、二代、三代EGFR靶向药物该怎么用呢？一代、二代的靶点相同，一代耐药也就不能用二代了。一代耐药再用三代理论上可让病人多些生存时间，1+1=2的效果，也有反对者认为，许多病人一代耐药没有用三代药物的机会，直接用三代好，有争论。
有没有办法延长靶向治疗耐药的时间呢？靶向药物联合抗血管生成药物或有一定的作用，大家认识比一致，还有联合化疗、或“双胍”药物的研究，结果有争论。能不能与中药联合、或间断、或减量用药以延长耐药时间呢？没依据，不推荐！
目前肺癌的第四代靶向药物研究已有眉目，将来还可能有五代、六代……，让肿瘤不能抬头，病人也就会长期生存时间。科学抗癌，关爱生命！我是@刘永毅医生 ，感谢您的阅读！
