美国食品和药物管理局（FDA）近日批准强生（JNJ）EGFR-MET双特异性抗体Rybrevant（amivantamab-vmjw），用于治疗在接受含铂化疗失败后病情进展、EGFR基因外显子20插入突变阳性（EGFRex20ins+）的转移性非小细胞肺癌（mNSCLC）成人患者。
在基于总体响应率和响应持续时间的加速批准下批准该适应症。这一适应症的持续批准可能取决于验证和说明验证性试验的临床效益。
值得一提的是，Rybrevant是第一个获监管批准治疗EGFR外显子20插入突变阳性NSCLC的靶向疗法。在同一天，FDA还批准Guardant360CDx液体活检血液检测作为Rybrevant的伴随诊断产品。
肺癌是全球最常见的癌症类型，也是癌症相关死亡的首要原因。据美国癌症协会（ACS）统计，非小细胞肺癌（NSCLC）占所有肺癌的80%-85%。大约2%-3%的NSCLC患者携带EGFR外显子20插入突变，这是EGFR上的一组可导致细胞快速生长的突变，可帮助癌症扩散。EGFR外显子20插入突变是第三种最常见的EGFR突变类型。
Rybrevant的活性药物成分为amivantamab，这是一种全人EGFR-间质表皮转化因子（MET）双特异性抗体，具有免疫细胞导向活性，靶向携带激活和耐药EGFR及MET突变及扩增的肿瘤。
该适应症获得FDA的加速批准是基于1期CHRYSALIS研究的阳性结果，这是一项多中心、开放标签的临床研究，旨在评估Rybrevant作为单一疗法在既往含铂化疗队列患者中的疗效。支持BTD研究的CHRYSALIS EGFR第20外显子插入突变人群的初步结果在美国临床肿瘤学会虚拟科学项目上发表，更新的结果在IASLC WCLC 上发表。
关于CHRYSALIS研究
CHRYSALIS (NCT02609776)是一项1期、开放标签、多中心、人类第一阶段研究，旨在评估Rybrevant作为一种单药疗法以及与新型第三代EGFR TKI药物lazertinib等联合用药在晚期NSCLC成人患者中的安全性、药代动力学和初步疗效。本研究包括两个部分:Rybrevant单药疗法和联合剂量递增以及Rybrevant单药疗法和联合剂量扩大。
在正在进行的1期CHRYSALIS研究中，患有EGFR外显子20插入突变的局部晚期或转移性NSCLC且体重小于80 kg的患者接受了Rybrevant 1050mg治疗，体重至少为80 kg或以上的患者接受了为期4周的Rybrevant 1400mg每周治疗，第1周第1天和第2天的初始剂量为分次输注。然后每两周给药一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
根据《实体肿瘤1.1版反应评估标准》(RECIST v1.1)，使用总反应率(ORR)评估的疾病反应是主要终点。在既往接受铂类化疗的队列(n=81)中，经盲法独立中心审查评估的确认ORR为40%(95% CI，29-51)，3.7%为完全应答(CR)，36%为部分应答(PR)。
在接受Rybrevant治疗的患者中，11%的患者发生了永久性停止Rybrevant的不良反应(AE)。1在大于或等于1%的患者中，Rybrevant永久停止的原因是肺炎、输液相关反应(IRR)、肺炎/间质性肺病(ILD)、呼吸困难、胸腔积液和Rash.1%。78%的患者发生了Rybrevant AE引起的剂量中断。59%的患者发生了需要剂量中断的不良反应(大于或等于5%)，包括呼吸困难、恶心、皮疹、呕吐。要求剂量中断的不良反应包括呼吸困难、恶心、皮疹、呕吐。最常见的AE(大于或等于20%)是皮疹(84%)、IRR(64%)、甲亢(50%)、肌肉骨骼痛(47%)、呼吸困难(37%)、恶心(36%)、疲劳(33%)、水肿(27%)、口炎(26%)、咳嗽(25%)、便秘(23%)和呕吐(22%)。
*RECIST(1.1版)是指实体肿瘤的反应评估标准，这是衡量实体肿瘤对治疗的反应程度的一种标准方法，其依据是肿瘤是缩小、保持不变还是变大。
原文出处：FDA approves First Targeted Therapy for Subset of Non-Small Cell Lung Cancer
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