6 月 3 日，中国国家药监局（NMPA）宣布，已通过优先审评审批程序附条件批准百济神州的新药泽布替尼胶囊（商品名：百悦泽）上市，用于既往至少接受过一种治疗的成人套细胞淋巴瘤（MCL）患者和既往至少接受过一种治疗的成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）/ 小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者。
这标志着，泽布替尼成为我国本土首个上市的国产 BTK 抑制剂，也是继泽布替尼首次在美国获批上市后，百济神州在本土与全球商业化进程中的又一重要里程碑。
“泽布替尼在国内迎来两大适应症的首次获批，让我们倍感激动，这款史上首个出海的抗癌新药，终于在本土落地，能够为我国更多的淋巴瘤患者带来新的治疗选择。”百济神州中国区总经理兼公司总裁吴晓滨博士称。他透露，在几周之内，国内患者就可买到泽布替尼。
中国新药研发的里程碑
泽布替尼是一款由百济神州科学家自主开发的布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制剂。BTK 是 B 细胞受体（BCR）信号通路的关键组成部分，在许多白血病和淋巴瘤患者体内的癌细胞中，BCR 信号通路经常处于异常激活的状态，因此针对 BTK 靶点开发抑制剂来治疗癌症，成为了许多新药研发的重点。
就在 7 个月前，泽布替尼获得美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准，可用于治疗既往接受过至少一项疗法的成年 MCL 患者。它成为首款获得 FDA 批准的中国本土原研抗癌药，也是首款获得 FDA“突破性疗法”身份认定、“优先审评”资格的中国本土原研新药，实现了中国抗癌新药“零的突破”。
要知道，作为一款 BTK 抑制剂，泽布替尼并不是简单的 “me-too” 或“me-better”，而是从发现、开发、试验、申报等整个过程都做到国际认可水平，且都是中国制药企业首次独立完成。
如今，在中国迎来两大适应症的首次获批，则让这款首个出海的抗癌新药，得以在本土落地。
此次泽布替尼获得 NMPA 批准用于治疗 R/R CLL/SLL 患者，是基于一项在中国开展的单臂、关键性 2 期临床试验的结果，该试验纳入了 91 名患者（其中 82 名为 R/R CLL 患者；9 名为 R/R SLL 患者）。疗效结果显示，泽布替尼治疗的总缓解率为 62.6%，包括 3.3% 的完全缓解及 59.3% 的部分缓解，另外有 22% 的患者获得伴有淋巴细胞增多的部分缓解。
另一项基于在中国 86 名患者中开展的单臂、关键性 2 期临床试验的结果，则让泽布替尼获批准用于治疗 R/R MCL 患者。其疗效结果显示，泽布替尼治疗后的总缓解率为 83.7%，其中完全缓解率达 68.6%，部分缓解率达 15.1%。
在获得显著缓解率的同时，泽布替尼也取得了良好的安全性和耐受性结果。
CLL、SLL 和 MCL 都属于起源于 B 淋巴细胞的非霍奇金淋巴瘤，是一种血液肿瘤。本质上来说，CLL 和 SLL 属于同一种疾病，当大多数肿瘤细胞分布在外周血和骨髓中时，称为 CLL；当大部分肿瘤细胞分布于淋巴结时，称为 SLL。而 MCL 则起源于 “套区” 的 B 细胞。
在中国，根据流行病学统计，在每年新发约 88,200 淋巴瘤患者中，非霍奇金淋巴瘤约占所有淋巴瘤的 91%，其中约 66% 为 B 细胞非霍奇金淋巴瘤，CLL 或 SLL 约占所有 B 细胞非霍奇金淋巴瘤的 6.4%，即每年新发患者约 3,390 例；而 MCL 约占 5%，每年新发患者约 2,600 多例。
从实验室立项到如今成功在中美两地上市，泽布替尼的研发跨越了 8 年历程。 年 6 月，研究团队正式对 BTK 开发项目立项，经过一系列筛选与测试，最终从 500 多个化合物中选定了候选分子，为其编号 BGB-3111，意为百济神州成立后做出的第 3111 个化合物。
丁香园 Insight 数据库显示，目前全球共有 4 款 BTK 抑制剂获批上市，其中，伊布替尼是全球首款获批的 BTK 抑制剂，由强生公司和 Pharmacyclics 公司联合开发，后者之后被艾伯维收购，在 年全球药品销售榜单, 伊布替尼位列第 11 位。
国内此前仅有伊布替尼获批，泽布替尼成为国内上市的第二款 BTK 抑制剂。
原北京协和医学院教授、目前研发抗癌新药的立博美华基因科技创始人王晨光曾向 DeepTech 分析称，泽布替尼在中国不会有大的利润，一是患者群体小，二是难以很快进入医保，三是收益难以覆盖研发成本。
百济神州的三驾马车
从国际化角度看，百济神州是国内最有潜力的新药公司。在王晨光看来，百济神州是真正可能比肩那些国际大药企的。
百济神州的创始人王晓东，是中国生物制药领域的领头人，他从顶级科学家向卓越企业家跨界的过程，述说了中国新药研发的一段佳话。
年 4 月，凭借在细胞凋亡领域的杰出成就，41 岁的王晓东当选美国国家科学院院士，也是改革开放之后中国大陆 20 多万留美人员中获此荣誉的第一人。之后王晓东受邀回国任北京生命科学研究所所长。
图 | 王晓东（来源：PNAS）
年，王晓东决定创办百济神州（北京）生物科技有限公司，要做全球领先的抗癌新药研发。但是，巨额且高风险的药物研发，迅速将百济神州初期筹集的资金消耗殆尽。
年，百济神州创新药物研发突破瓶颈，两款在研药物——新型 RAF 抑制剂 BGB-283 和 PARP 高效选择性抑制剂 BGB-290 取得巨大成功，并以总价 4.65 亿美元将这两款新药的海外开发和商业化权益卖给默克公司。
年，成立仅五年的百济神州登陆纳斯达克，股价是一路走牛，从发行价 24 美元一度在 年 6 月涨到最高价 220.10 美元。百济神州市值也已超百亿美元，成为一家涵盖研究、临床开发、生产及商业化的全球性生物医药公司。
年 7 月，百济神州和新基达成合作，百济神州以近 14 亿美元的交易总额（包括 2.63 亿美元首付款，1.5 亿美元股权投资以及 9.8 亿美元里程碑付款）将 PD-1 抗体 BGB-A317 亚洲地区以外（除日本）的实体瘤开发权益转让给对方，创下了国内药企单品种权益转让新纪录。
年 8 月，百济神州登陆港交所，成为首个在纳斯达克和港交所两地双重上市的中国生物科技公司，也成为第二只港股上市的未盈利生物医药企业。据百济神州披露， 年其在研发上的投入为 6.79 亿美元，折合人民币投入近 45 亿元，同比增长 152.4%，这个数字也使得百济神州在研发上把其他国内药企远远甩在了身后。
面对巨额的研发投入和持续的亏损，王晓东曾表示，百济神州是以科学的方法不断研发新型抗癌药，相信未来会有更多的新药上市，总有一天能扭亏为盈。
应该说，百济神州的创新药物研发从开始就放眼全球，走的是国际化道路。泽布替尼在美国率先申请上市，就是一例。
在其国际化路线背后，就不得不提一个关键人物——百济神州联合创始人、首席执行官兼董事长欧雷强（John V. Oyler）。
欧雷强在美国多个大型制药公司有过非常丰富的管理经验和融资经验，是业界响当当的人物。他的加入让百济神州才有了今天的格局。比如 年百济神州将新基医药公司（Celgene）在中国的销售团队收入囊中，以及与美国安进公司（Amgen）的联姻，这些大手笔均出自欧雷强之手。
吴晓滨，是对百济神州影响巨大的第三个人。 年 5 月，他加盟百济神州的消息震动业界。
在中国的医药行业，吴晓滨博士堪称是一个标志性人物。他 30 岁在德国获得博士学位后进入医药行业，从医药代表做到拜耳医药中国区总经理，随后转战惠氏制药、辉瑞中国，均担任 CEO 一职。
谈起加盟百济神州的初衷，吴晓滨曾表示，他历经了跨国药企在中国市场从 0 到 1 的全过程。在跨国药企工作了几十年以后，他看到了中国创新药的企业正在崭露头角，并且发展迅速，这让他产生了一个想法，如果作为一个在医药行业摸爬滚打了大半辈子的中国人，没有在中国加入到中国本土的医药创新事业中，肯定会给职业生涯带来一些遗憾，所以他希望能有机会积极投入到中国本土的医药创新企业中。
那么，泽布替尼的成功，对于国内药企有何借鉴价值和推动意义？还值得观察。因为做新药是一个极其庞大的系统工程，不是说药企想做就能做成的，也不是钱能砸出来的，而是在从意识上、从能力上，以及各个环节都有限制的。
