近日，国际顶级学术期刊《Advanced Science》（影响因子：15.804）在线发表了仁济医院脊柱外科主任沈洪兴课题组关于椎间盘退变性疾病治疗策略的最新研究成果“Gene-Hydrogel Microenvironment Regulates Extracellular Matrix Metabolism Balance in Nucleus Pulposus”，并被选为该杂志的封面文章进行发表。该研究创新性的提出“基因-水凝胶微环境”，为椎间盘退变的基因治疗提供新治疗策略。
据沈洪兴介绍，椎间盘退变是一系列脊椎退行性疾病发生的前提条件和病理基础，并且是脊柱退行性疾病中危害性最大、治疗最困难的疾病之一。在椎间盘退变的过程中，髓核细胞外基质的分解/合成代谢平衡被打破，髓核内部微环境恶化。基因疗法通过投递合成miRNA来调节基因表达水平，可以对细胞外基质的代谢平衡进行靶向调控，为治疗退变性疾病提供一种理想的潜在治疗手段。
然而，在投递miRNA的过程中存在半衰期短、易降解、转染率低等缺点，同时局部注射容易引起渗漏以及渗漏相关的并发症，导致相应的基因治疗无法展开更广泛有效的应用。
针对以上问题，脊柱外科主任沈洪兴课题组通过深入研究椎间盘退变性疾病的发病机制，结合水凝胶负载miRNA激动剂Agomir构建“基因-水凝胶微环境”，通过椎间隙局部注射，原位靶向释放Agomir，降低基质金属蛋白酶（MMPs）的表达，调节椎间盘髓核细胞外基质，尤其是II型胶原的合成/分解代谢平衡，改善组织微环境，从而抑制疾病发展进程。此外，“基因-水凝胶微环境”的提出，不仅为退变椎间盘的再生提供了新的思路，也为多种退变性疾病治疗研究提供了一种新的理论基础和应用平台，具有独特的创新性以及广泛的适用性。
该论文的第一作者为仁济医院脊柱外科硕士研究生陈伟、陈皓博士、博士研究生郑丹丹，通讯作者为沈洪兴、Hélder A. Santos、张煜辉。该论文的第一作者以及通讯作者的第一单位均为上海交通大学医学院附属仁济医院脊柱外科。该研究得到国家自然科学基金委、上海市科委以及上海交通大学医工交叉重点项目等基金的资助。
论文链接：/10.1002/advs.02099
原标题：《《Advanced Science》封面文章！我院脊柱外科沈洪兴课题组为椎间盘退变性疾病提供新策略》
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