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研究发现:血清胆固醇降低会降低肿瘤雄激素并减缓前列腺癌的生长

时间:2021-05-17 16:04:08

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研究发现:血清胆固醇降低会降低肿瘤雄激素并减缓前列腺癌的生长

一项刊登在影响因子为4.6的杂志Prostate Cancer and Prostatic Diseases上题为“Serum cholesterol levels and tumor growth in a PTEN-null transgenic mouse model of prostate cancer”的研究报告中,来自美国北卡罗来纳大学的研究者们发现,血清胆固醇在促进前列腺癌生长中的作用,可能通过增强肿瘤雄激素信号传导,并可能为前列腺癌治疗的降胆固醇干预提供新的见解。

一些流行病学证据支持前列腺癌中胆固醇(类固醇激素合成的前体)的作用。使用前列腺癌的PTEN-null转基因小鼠模型,研究者们测试了改变血清胆固醇水平对前列腺肿瘤发展和生长的影响。研究假设血清胆固醇降低会降低肿瘤雄激素并减缓前列腺癌的生长。

PTENloxP/loxP-Cre+小鼠在断奶后随机选择高脂、高胆固醇饮食(40%脂肪,1.25%胆固醇)的小鼠,接受胆固醇摄取抑制剂ezetimibe(30 mg/kg/day)或不干预,并在2、3或4个月大时处死。ELISA法测定血清胆固醇、睾酮水平,质谱法测定前列腺内雄激素水平。前列腺组织学分级,Ki67和TUNEL分别检测肿瘤上皮细胞和间质增殖、凋亡情况。

ezetimibe治疗组小鼠血清胆固醇在4个月时降低(P=0.031)。血清胆固醇与前列腺重量(P=0.033)和肿瘤上皮增殖呈正相关(P=0.069),与肿瘤上皮细胞凋亡呈负相关(P=0.004)。血清胆固醇与体重无关(P=0.195)。ezetimibe组肿瘤间质细胞增殖减少(P=0.010)。4个月时血清胆固醇升高与前列腺内脱氢表雄酮、睾酮和雄烯二酮升高有关(P=0.043,P=0.074,P=0.031)。然而,胆固醇降低对2、3或4个月大的腺癌的发展没有显着影响(ezetimibe组为0%、78%和100%,而未接受ezetimibe组为0%、80%和100%)。

尽管血清胆固醇降低不会显着影响前列腺癌的PTEN-null转基因小鼠模型中腺癌发展的速率,但它降低了前列腺内雄激素并减缓了肿瘤生长。这些发现支持血清胆固醇在促进前列腺癌生长中的作用,可能通过增强肿瘤雄激素信号传导,并可能为前列腺癌治疗的降胆固醇干预提供新的见解。

前列腺癌PTEN-null转基因小鼠模型中整个研究期间的热量摄入(a)和体重(b)轨迹,4个月大的饮食组之间血清胆固醇水平的中位数差异(c),以及 4个月大的体重和血清胆固醇水平(d)

在PTEN-null转基因小鼠模型中血清胆固醇降低对4月龄前列腺重量的影响

在PTEN-null转基因小鼠模型中降低血清胆固醇水平对前列腺肿瘤进展的影响

在PTEN-null转基因小鼠模型中胆固醇减少对4月龄前列腺肿瘤上皮细胞增殖和凋亡的影响

PTENnull转基因小鼠模型中4个月时血清胆固醇水平与血清和前列腺雄激素的相关性

来源:Serum cholesterol levels and tumor growth in a PTEN-null transgenic mouse model of prostate cancer.Prostate Cancer and Prostatic Diseases

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