【据《Lancet》12月在线报道】题：瑞戈非尼用于索拉非尼治疗期间发生疾病进展的肝细胞癌患者：一项随机、双盲、安慰剂对照、3期临床试验（作者Bruix J等）
尚无全身治疗可用于索拉非尼治疗期间发生疾病进展的肝细胞癌患者。本项研究旨在探讨瑞戈非尼治疗上述患者的有效性及安全性。
本项随机、双盲、安慰剂对照、3期临床试验在21个国家的152家机构进行。主要纳入标准包括：肝细胞癌患者；对索拉非尼治疗耐受（药物剂量≥400 mg/日，最近28天内至少使用20天）；索拉非尼治疗期间发生疾病进展；肝功能为Child-A级。应用电脑生成随机化列表和交互式语音通话系统进行随机。根据地区、美国东部肿瘤协作组评分、大血管侵袭、肝外疾病和甲胎蛋白水平对受试者进行分层。按2:1的比例，将患者随机分配至瑞戈非尼组和安慰剂组。瑞戈非尼组：最佳支持治疗联合瑞戈非尼，160mg/日，口服；安慰剂组：最佳支持治疗联合安慰剂；每4周为一个周期，每周期的1-3周进行治疗。研究者、受试者、资助者均对治疗分组均不知情。主要观察终点为总体生存，其定义为随机至死亡的时间。采用意向性治疗分析。本研究已在ClinicalTrials.gov注册（NCT01774344）。
843例患者在5月14日至12月31日期间被筛选，573例患者被纳入研究。379例患者分配至瑞戈非尼组，194例患者分配至安慰剂组（针对这573例患者进行有效性分析）。瑞戈非尼组中374例患者接受治疗；安慰剂组中193例接受治疗（针对这567例患者进行安全性分析）。
瑞戈非尼可改善总体生存，风险比为0.63（95％可信区间=0.50-0.79，单侧p值<0.0001）；瑞戈非尼组的中位生存期为10.6个月（95%可信区间为9.1-12.1），安慰剂组为7.8个月（95%可信区间为6.3-8.8）。瑞戈非尼组中所有（374/374）患者均出现不良反应，安慰剂组中93%（179/193）的患者出现不良反应。最常见的3级或4级需紧急治疗的不良反应包括高血压：瑞戈非尼组57例（15%） v.s. 安慰剂组9例（5%）；手足皮肤反应：47例（13%） v.s. 1例（1%）；乏力：34例（9） v.s. 9例（5%）；腹泻：12例（3%） v.s. 0例。研究期间，共88例患者死亡（5级不良反应）：瑞戈非尼组50例（13%） v.s. 安慰剂组38例（20%）。基于研究者的判断，瑞戈非尼组中7例患者（2%）的死亡与研究药物有关，安慰剂组中2例患者（1%）的死亡与研究药物有关。
针对索拉非尼治疗期间仍发生疾病进展的肝细胞癌患者来说，瑞戈非尼是目前唯一有效的全身治疗药物。未来的研究应探索瑞戈非尼联合其他全身药物治疗的疗效，并开发对索拉非尼和瑞戈非尼治疗均不耐受或失败的三线治疗方案。
来源：沈阳军区总医院消化内科， 王然 祁兴顺 郭晓钟 翻译
