导读 索拉非尼具有抗肿瘤新生血管生成、抗肿瘤生长和调节免疫的作用，在欧洲、美国等国家已经被批准成为规范化治疗不能手术切除的肝细胞癌的新药。 近年来，已有大型临床试验证实索拉非尼对晚期肝细胞癌患者具有确切疗效，但有关其治疗晚期肝细胞癌获得完全缓解(CR)的病例鲜见报道。
病例资料
患者男性，67岁，因“上腹部胀痛，伴发热、乏力、消瘦2个月余”于10月入住本科。 既往乙型肝炎病史10余年，曾口服中药及皮下注射干扰素治疗。高血压病史5余年，心梗病史3余年并放置支架。9月在外院复查提示：HBsAg阴性，抗-HBs阳性、抗-HBc阳性。
查体： ECOG评分标准2分。剑突下约6 cm可触及肿大肝脏，质硬，压痛明显，肝区叩痛，移动性浊音阴性。
辅助检查：HBsAg阴性、抗-HBs阳性、抗-HBc阳性、抗HCV阴性、HBV DNA阴性（＜1000拷贝/ml）。甲胎蛋白（AFP）2.54 ng/ml，白蛋白35.6 g/L，凝血酶原时间、国际标准化比值正常。
CT提示：肝左叶巨大肿块，大小约15 cm×10 cm，门静脉左支受累（因患者有心梗及支架植入病史，未能行磁共振检查），CT未见典型“快进快出”征（图1）.
病理：肝穿刺活组织检查提示肝细胞癌。
诊断
肝癌BCLC C期，Child评分A级。
治疗
入院后无法行手术治疗，建议患者口服索拉非尼，但患者拒绝，要求采用TACE治疗，治疗2个月后病情稳定，复查CT提示肿瘤体积未继续增大，数字减影血管造影提示碘油沉积不均匀，估计栓塞不全，建议口服索拉非尼，于12月26日TACE后给予索拉非尼400 mg，2次/d，服药4 d后出现皮肤手足反应，且持续加重，外用维生素E软膏，患者坚持服药，治疗期间出现腹泻，每日4~10次，予对症处理，并出现白细胞减少（＜3×10^9/L）、血小板减少（未低于30×10^9/L），予多次皮下注射重组人粒细胞集落刺激因子等处理后白细胞逐渐恢复正常，血压波动在150~170/90~100 mm Hg，口服三联降压药物，血压逐渐控制在正常范围。
在治疗3个月后肿瘤缩小，CT提示：肝左叶巨大肿块，大小约7 cm×7 cm，按RECIST标准达到部分缓解（ PR)，治疗后5个月后，行5次TACE后拒绝再次TACE治疗，改口服索拉非尼单药400 mg，2次/d治疗，治疗6个月，CT评估提示：肝左叶肿块，大小约5 cm×4 cm。肿瘤体积明显缩小，按RECIST标准达PR，继续服用索拉非尼，肿瘤持续缩小，服药9个月后患者临床症状缓解，自行停药，18个月、2年后复查CT均提示病灶消失（图2）。
8月、3月患者再次至本院门诊随诊，拒绝CT检查，B超及超声造影未见确切肿瘤和复发、转移等病灶。病程中多次复查肿瘤标志物正常，随访至6月，患者疾病获得CR4年余。
讨论
推测该患者获得CR长达4年，可能有以下原因：
（1）该患者肿瘤细胞基因发生了突变或者携带特殊的基因，使其对索拉非尼较其他患者显得更加敏感；
（2）与其他晚期肝癌患者相比，其肿瘤具有独特的分子生物学特性；
（3）该患者肿瘤形成的信号途径较为单一，能被索拉非尼完全抑制；因索拉非尼能发挥其免疫学特性，从某一特殊通路抑制肿瘤细胞生长；
（4）该患者与其他有乙型肝炎且有肝硬化背景的患者比较，细胞因子变化使其对索拉非尼的敏感性增加。
但以上观点由于缺乏肿瘤活组织检查及对比研究，限制了分子水平机制的研究。由于获得CR的病例较少，并不能较全面研究获得CR的病例与其他患者在基因、分子水平及免疫学方面究竟有何区别，有待收集更多病例，以期推动肝癌的个体化治疗。
作者：马菁璠， 陈刚， 刘洪.
