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今日《自然》:太难了……这个蛋白 多了促进肿瘤转移 少了会让肿瘤疯长!

时间:2023-08-03 21:01:49

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今日《自然》:太难了……这个蛋白 多了促进肿瘤转移 少了会让肿瘤疯长!

▎学术经纬/报道

先来聊聊癌症。我们知道,癌症的发展就好像是一个熊孩子长大一样,会分成不同的阶段。在早期,癌细胞会疯狂生长,侵入和传播(invasion and dissemination)到组织内,在身体里形成肿瘤。到了晚期,癌细胞则会发生转移(metastasis),跑到身体的其他器官里落地生根,形成新的病灶。现在的医学知识告诉我们,一旦癌症发生了转移,患者的生命就岌岌可危。

可是,癌细胞在一个地方长得好好的,它为啥会发生转移呢?过去的很多科学家相信,这与一种叫做E-cadherin(E-钙粘蛋白)的蛋白质有关。从功能上看,它负责把不同的细胞“粘”在一起。如果癌细胞能够减少这种钙粘蛋白的表达,就会变得更有“活动性”,也更容易发生转移。

▲《自然》也对这项研究做了专文评述(图片来源:参考资料[2])

不过,科学家们也观察到了一些例外——在一种叫做“乳腺导管癌”的癌症中,发生转移的癌细胞,里头的E-钙粘蛋白含量可不少。这是为啥呢?有科学家解释说,这是因为癌细胞慢慢地又把自己“粘”回到了一起。

这听起来是个合理的解释,但没有让所有人感到信服。为了寻找其他原因,来自美国知名的约翰霍普金斯大学(Johns Hopkins University)的一支团队在人类癌细胞和小鼠模型中进一步探索了E-钙粘蛋白的功能。首先,他们发现,减少细胞里的这种蛋白,的确可以让肿瘤展现出疯狂的侵袭性。

▲带有E-cadherin的肿瘤组织虽然会入侵周围,但速度并不算快(图片来源:参考资料[1])

▲减少了E-cadherin后,肿瘤组织开始疯长,变得更有侵袭性(图片来源:参考资料[1])

然而在小鼠实验里,意想不到的事情发生了。研究人员们在小鼠体内注射了癌细胞,想看看这些细胞会如何生长和转移。出乎他们预料的是,无论是最初形成的肿瘤,还是通过转移形成的肿瘤,甚至是正在血液里发生转移的癌细胞,许多细胞的E-钙粘蛋白并不少。

在《自然》杂志的专文评述中,作者们指出这一发现“令人惊讶”,原因在于“从未有人发现E-钙粘蛋白能够协助转移的癌细胞,让它们更容易生存”。

▲表达E-cadherin蛋白的癌细胞(紫色)更容易转移,这与之前的理论有矛盾之处(图片来源:参考资料[2])

研究人员们也在论文里揭示了这一反常现象背后的机理。原来,缺乏E-钙粘蛋白的癌细胞,虽然更容易发生疯长,却也会更容易发生“细胞凋亡”。也就是说,如果这种蛋白的水平不足,癌细胞虽然更容易发生转移,却也更容易死亡。综合之下,它们成功转移的能力其实出现了下降。

▲缺乏E-cadherin蛋白的癌细胞(黄色方框内)会出现细胞凋亡(图片来源:参考资料[1])

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