噻嗪类利尿剂用于治疗高血压的历史已经超过50年。由于其良好的疗效和性价比, 不但能够增强其他抗高血压药物的效力, 并且可降低高血压相关的病残率和死亡率, 至今仍是高血压治疗中获得广泛推荐的一线用药。氢氯噻嗪和吲达帕胺是临床应用最多的两个利尿降压药，它们同属噻嗪类利尿剂，在降压疗效和不良反应方面有何不同呢？
噻嗪类利尿剂作用于远曲小管, 阻断钠-氯共同转运体,减少Na+和Cl -重吸收,促进钠和氯的排出；而且血容量的减少促进了醛固酮的分泌,进一步排泄钾。
噻嗪类药物可分为噻嗪型和噻嗪样利尿剂。
1 噻嗪型利尿剂
噻嗪型药物的基本化学结构由苯并噻二嗪核和磺酰胺基组成,氢氯噻嗪属于噻嗪型利尿剂。
2 噻嗪样利尿剂
噻嗪样利尿剂的化学结构不同于噻嗪型, 但含有磺酰胺基, 同样作用于远曲小管,吲达帕胺属于噻嗪样利尿剂。
由于具有磺胺类相似结构, 噻嗪型和噻嗪样利尿剂如氢氯噻嗪、吲达帕胺都可能与其他磺胺类药物发生交叉过敏。
噻嗪样利尿剂吲达帕胺的生物利用度、清除半衰期和作用持续时间, 均长于噻嗪型利尿剂氢氯噻嗪，因此，吲达帕胺在药代动力学方面要优于氢氯噻嗪。具体药动学参数见下表：
吲达帕胺降低收缩压和舒张压的谷峰比分别为89 %和85 %, 其降压疗效与常规剂量的氨氯地平和坎地沙坦相同。吲达帕胺缓释片1.5 mg/d 降低老年患者收缩压的幅度明显大于氢氯噻嗪25 mg/d。有研究表明, 氢氯噻嗪降低收缩压和舒张压的谷峰比分别只有39.76 %和30.79 %, 其作用难以维持24h。氢氯噻嗪降低24 h 动态血压显著逊于普利类、洛尔类、地平类类和沙坦类。
使用氢氯噻嗪25 和12.5 mg/d 时, 低血钾发生率分别为10 %和5 %。与吲达帕胺2.5 mg 普通片剂比较, 在降压疗效相似的情况下, 该药缓释片1.5 mg/d 降低了低血钾的发生率62.5 %。小剂量氢氯噻嗪对血糖、血脂的影响有限,吲达帕胺对糖耐量和脂质代谢几乎无不良影响。
