美国食品和药物管理局（FDA）4月17日批准了tucatinib用于治疗晚期HER2阳性乳腺癌的口服治疗药物tucatinib（Tukysa）。这是国际合作组织Project Orbis批准的第一种新药。
Project Orbis背景简介
1月19日，美国FDA正式成立“肿瘤卓越中心”（Oncology Center of Excellence，OCE）。这是FDA首次针对一个疾病领域成立跨越药品、生物制品和医疗器械的中心，以增强原来各中心之间的协作，加速创新肿瘤药物以及医疗器械的审批速度。成立OCE是FDA为更好地满足肿瘤患者需求所作出的重要努力，也是美国前副总统拜登提出的癌症“登月计划”的一部分。同年9月17日，FDA在官网正式宣布一项由肿瘤卓越中心推出的“Project Orbis”。Orbis在拉丁文中含有“地球、眼睛”的意思，Project Orbis 为FDA及其国际合作的监管机构提供了一个针对肿瘤产品的共同提交和审批协作框架。Project Orbis首批协作药监机构包括美国FDA、澳大利亚治疗用品管理局（Therapeutic Goods Administration，TGA）、加拿大卫生部，未来将会有更多机构加入。
FDA与澳大利亚、加拿大、新加坡和瑞士的监管机构合作进行了这项审查。然而，只有FDA批准了tucatinib；其他机构仍在审查该申请。
FDA药物评价与研究中心肿瘤疾病办公室代理主任Richard Pazdur博士在一份声明中说：“FDA的Project Orbis为FDA的国际合作者同时提交和审查肿瘤药物申请提供了一个框架。”。
研究介绍
Tucatinib是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂，与曲妥珠单抗和卡培他滨联合使用，适用于接受过一次或多次晚期疾病治疗的患者。美国达纳·法伯癌症研究所怀纳（ Winer）博士认为，这种新药是对晚期HER2阳性乳腺癌治疗名单的一个“有价值的补充”。“对于总生存（OS）和无进展生存（PFS）具有高度显着和临床重要性的结果，在曲妥珠单抗和卡培他滨的基础上加用tucatinib有可能成为HER2阳性转移性乳腺癌患者在转移环境中接受过一种或多种抗HER2治疗后的治疗标准。”。
研究设计
新批准是基于HER2CLIMB试验III期的安全性和有效性结果，该试验纳入了612例HER2阳性的不能切除的局部晚期或转移性乳腺癌患者，这些患者先前分别或联合接受了曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和T-DM1。
将近一半（48%）的患者在试验开始时有脑转移。主要研究终点为PFS率。所有患者均接受曲妥珠单抗和卡培他滨治疗，并随机分为tucatinib组和安慰剂组。
研究结果
Tucatinib组中位PFS期为7.8个月，安慰剂组为5.6个月。Tucatinib组的中位OS期为21.9个月，安慰剂组OS期为17.4个月。
脑转移亚组的PFS结果几乎相同。美国西北大学法雷斯（Jawad Fares）博士在美国圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上首次提交了第三阶段试验数据，可以说这种新药在治疗乳腺癌脑转移方面取得了罕见的成功。这项研究结果去年发表在《新英格兰医学杂志》上。
Ttucatinib副反应
Ttucatinib的常见副作用是腹泻、掌跖红细胞感觉障碍综合征、恶心、疲劳、肝毒性、呕吐、口炎、食欲下降、腹痛、头痛、贫血和皮疹。
Tucatinib可引起严重的副作用，包括脱水引起的腹泻、急性肾损伤和死亡。如果出现腹泻，医护人员应按照临床指示开始使用止泻药，并应中断治疗或减少剂量。tucatinib也可引起严重的肝毒性；患者应接受肝试验监测。
内容来源 医景 网站
