三、药物制剂的配伍变化与相互作用
要点
1.配伍使用与配伍变化
2.配伍禁忌及其类型
3.注射液的配伍变化
4.配伍禁忌的预防与处理
几个概念
1.配伍：在药品生产或临床用药过程中，将两种或两种以上药物混合在一起。
2.配伍变化：药物配伍使用时所产生的物理、化学和药理学（协同、拮抗、增加毒副）方面的变化。
3.配伍禁忌：在一定条件下产生的不利于生产、应用和治疗的药物配伍变化。
（一）药物配伍目的
1.协同增效
复方阿司匹林片、复方降压片等
2.提高疗效，延缓或减少耐药性
阿莫西林＋克拉维酸配伍、磺胺药＋甲氧苄啶
3.拮抗，克服不良反应
吗啡＋阿托品
4.预防或治疗合并症或多种疾病
（二）药物配伍变化的类型
1.物理
溶解度改变（↓）、吸潮/潮解/液化/结块
粒径或分散状态改变
2.化学
物理配伍变化
举例
溶解度改变
氯霉素注射液＋5%葡萄糖→↓
吸潮/潮解/液化/结块
●中药干浸膏、颗粒、酶、无机盐
●低共熔混合物
●散剂、颗粒剂
粒径或分散状态改变
乳剂、混悬剂
化学配伍变化
举例
浑浊/沉淀
pH改变（葡萄糖输液酸性）、水解、生物碱盐溶液、复分解
变色
酚羟基＋铁盐、VC＋烟酰胺（VB3）、多巴胺＋碳酸氢钠、氨茶碱/异烟肼＋乳糖
产气
酸＋碱（溴化铵、乌洛托品）
爆炸
氯化钾＋硫、高锰酸钾＋甘油、强氧化剂＋蔗糖/葡萄糖
产毒
朱砂＋溴（碘）化钾/钠、硫酸亚铁
分解破坏、疗效下降
VB12＋VC、乳酸环丙沙星＋甲硝唑、红霉素乳糖酸盐＋葡萄糖氯化钠注射液
QIAN化变口诀
酸碱产气无休止
变色羟基遇铁盐
胃炎多痰安静躺
流感爆发吃点糖
浑浊沉淀药效无
药理学的配伍变化
详见7.5
第7章药效学
第五节药物相互作用
随堂练习
A：下列不属于药物或制剂的物理配伍变化的是
A.光照下氨基比林与安乃近混合后快速变色
B.乳剂与其他制剂混用时乳粒变粗
C.两种药物混合后产生吸湿现象
D.溶解度改变有药物析出
E.生成低共熔混合物产生液化
『正确答案』A
A：属于物理配伍变化的是
A.含酚羟基的药物遇铁盐后颜色变深
B.乌洛托品与酸类药物配伍产生甲醛
C.生物碱盐溶液遇鞣酸产生沉淀
D.氯霉素注射液与少量葡萄糖输液混合时产生沉淀
E.20%磺胺嘧啶钠注射液与10%葡萄糖注射液混合后析出结晶
『正确答案』 D
A.改变尿液pH，有利于药物代谢
B.产生协同作用，增强药效
C.减少或延缓耐药性的产生
D.形成可溶性复合物，有利于吸收
E.利用药物的拮抗作用，克服某些毒副作用
说明以下药物配伍使用的目的
1.乙酰水杨酸与对乙酰氨基酚、咖啡因联合使用
2.吗啡与阿托品联合使用
『正确答案』B、E
X：下列配伍变化，属于化学配伍变化的是
A.水杨酸遇铁盐颜色变深
B.硫酸镁溶液与碳酸氢钠溶液混合产生沉淀
C.芳香水中加入一定量的盐可使挥发油分离出来
D.维生素B12与维生素C混合制成溶液时，维生素B12效价显着降低
E.乌洛托品与酸性药物配伍产生甲醛
『正确答案』 ABDE
（三）注射液的配伍变化
1.输液的配伍禁忌
2.注射剂配伍变化的主要原因
①溶剂组成改变、pH改变、缓冲剂（缓冲容量）
②离子作用、盐析作用、直接反应
③成分的纯度
④配合量、混合的顺序、反应时间
（四）配伍禁忌的预防
1.肉眼观察有无变化现象
2.测定注射液变化点pH（酯类灭菌后水解pH下降）
3.稳定性实验：6h或24h内药物效价、含量降低不超过10%，一般认为是可允许的
4.应用分析仪器：UV、TLC、GC、HPLC
5.药理学、药效学、药动学实验
（五）配伍变化的处理原则
1.了解医师用药意图，发挥制剂应有的疗效，保证用药安全。
2.在审查处方发现疑问时，首先应该与相关医师联系，了解用药目的。
3.配伍禁忌是相对的。
（六）配伍变化的处理方法
1.改变贮存条件
2.改变调配次序
3.改变溶剂或添加助溶剂
4.调整溶液的pH值
5.改变有效成分或剂型——征得医师同意
随堂练习
A：安定注射液与5%葡萄糖输液配伍时，析出沉淀的原因是
A.pH值改变
B.溶剂组成改变
C.离子作用
D.直接反应
E.盐析作用
『正确答案』 B
A：临床上药物可以配伍使用或联合使用，若使用不当，可能出现配伍禁忌。下列药物配伍或联合使用中，不合理的是※
A.磺胺甲噁唑与甲氧苄啶联合应用
B.氨苄西林溶于5%葡萄糖注射液后在4h内滴注
C.硫酸亚铁片与维生素C片同时服用
D.阿莫西林与克拉维酸联合应用
E.地西泮注射液与0.9%氯化钠注射液混合滴注
『正确答案』E
A：盐酸氯丙嗪注射液与异戊巴比妥钠注射液混合后产生沉淀的原因是※
A.水解
B.氧化
C.还原
D.异构化
E.pH值的变化
『正确答案』E
A.药理学的配伍变化 B.给药途径的变化
C.适应症的变化 D.物理学的配伍变化
E.化学的配伍变化
1.将氯霉素注射液加入5%葡萄糖注射液中，氯霉素从溶液中析出
2.多巴胺注射液加入5%碳酸氢钠溶液中逐渐变成粉红色
3.异烟肼合用香豆素类药物抗凝血作用增强属于
『正确答案』D、E、A
X：一般注射剂和输液配伍应用时可能产生
A.由于pH的改变药物析出
B.药物的含量降低
C.引起溶血
D.使静脉乳剂破乳
E.输液剂中的氯化钠能使甘露醇从溶液中析出
『正确答案』ABCDE
