结合结直肠癌csco指南(版)和专家点评,详列肠癌各个阶段的治疗方案如下,并做一说明,供同道查阅。如有不妥当之处,敬请留言,随时修改,尽可能完善。
术后辅助化疗方案
氟尿嘧啶为基础的单药方案
卡培他滨 1250mg/m2 bid d1-14
Q21d × 8cycles
sLV5FU2(简化)
LV 400mg/m2 2h d1;
5-Fu 400mg/m2 bolus d1;
5-Fu 2400mg/m2 civ 46-48h
Q14d × 12cycles
联合化疗方案
CapeOx / XELOX
奥沙利铂 130mg/m2 2h d1;
卡培他滨 1000mg/m2 bid d1-14
Q21d × 8cycles
mFOLFOX6
奥沙利铂 85mg/m2 2h d1;
LV 400mg/m2 2h d1;
5-Fu 400mg/m2 bolus d1;
5-Fu 2400mg/m2 civ 46-48h
Q14d × 12cycles
1. 术后辅助治疗在术后1个月左右开始;
2. II期患者要区分低危、普危和高危;
3.关注奥沙利铂的急慢性神经毒及卡培他滨的手足综合征,在开始治疗的同时,配合中药外洗。
直肠癌同期放化疗方案
放疗 + 卡培他滨
放疗 5周;
卡培他滨 825mg/m2 bid 每周5天
放疗 + 5-FU
放疗 5周;
5-FU 225mg/m2/d 每周5天
放疗的同时口服中药,以最大限度的预防和治疗放射性直肠炎。
姑息治疗一线方案
mFOLFOX6 ± 贝伐珠单抗
奥沙利铂 85mg/m2 2h d1;
LV 400mg/m2 2h d1;
5-Fu 400mg/m2 bolus d1;
5-Fu 2400mg/m2 civ 46-48h
贝伐珠单抗 5mg/kg d1
Q14d
mFOLFOX6 ± 西妥昔单抗
mFOLFOX6方案用法同上;
西妥昔单抗 400mg/m2 d1(首次滴注>2h),然后250mg/m2 d1(首次滴注>1h),Q7d 或 西妥昔单抗 500mg/m2 d1(滴注>2h) Q14d
CapeOx ± 贝伐珠单抗
奥沙利铂 130mg/m2 2h d1;
卡培他滨 1000mg/m2 bid d1-14
贝伐珠单抗 7.5mg/kg d1
Q21d
FOLFIRI ± 贝伐珠单抗
伊立替康 180mg/m2 d1
LV 400mg/m2 2h d1;
5-Fu 400mg/m2 bolus d1;
5-Fu 2400mg/m2 civ 46-48h
贝伐珠单抗 5mg/kg d1
Q14d
FOLFIRI ± 西妥昔单抗
FOLFIRI 用法同上;
西妥昔单抗 400mg/m2 d1,然后250mg/m2 d1,Q7d 或 西妥昔单抗 500mg/m2 d1 Q14d
FOLFOXIRI ± 贝伐珠单抗
伊立替康 165mg/m2 d1
奥沙利铂 85mg/m2 d1
LV 400mg/m2 2h d1;
5-Fu 400mg/m2 bolus d1;
5-Fu 2400-3200mg/m2 civ 46-48h
贝伐珠单抗 5mg/kg d1
Q14d
免疫检查点抑制剂
PD-1单抗(仅使用于MSI-H或dMMR)
卡培他滨 ± 贝伐珠单抗 (不适合强烈治疗的患者)
卡培他滨 1250mg/m2 bid d1-14
贝伐珠单抗 7.5mg/kg d1
Q21d
西妥昔单抗单药
西妥昔单抗 400mg/m2 d1, 然后250mg/m2 d1,Q7d;或 西妥昔单抗 500mg/m2 d1 Q14d
1.西妥昔单抗仅用于(KRAS/NRAS/BRAF野生型患者)
2.适合强烈治疗的患者考虑三药化疗联合靶向治疗
3.原发灶位于左半,推荐西妥昔单抗;右半推荐贝伐珠单抗
潜在可切除mCRC的转化治疗
FOLFOXIRI ± 贝伐珠单抗
FOLFOX / CapeOX / FOLFIRI ± 贝伐珠单抗
FOLFOX / FOLFIRI ± 西妥昔单抗
用法见姑息性化疗
1. FOLFOXIRI ± 贝伐珠单抗:
2. 适用于RAS/RAF野生型右半结肠癌的转化;
3. 适用于RAS/RAF突变型结肠癌的转化;
4. 用药前进行UGT1A1酶的检测;
5. 适合中国人的剂量仍在摸索中。
6. 贝伐珠单抗末次使用与手术间隔6周。
注意:
1. 含西妥昔单抗优先推荐原发灶位于左侧结直肠
2. RAS/RAF突变的患者,不推荐西妥昔单抗
3. 对于转移灶潜在可切除、以转化为目的的晚期结直肠癌,应选择强度更高的治疗。贝伐珠单抗与西妥昔单抗均已进入医保,因此将两药联合靶向作为Ⅰ级推荐,所有的单纯两药化疗均为Ⅱ级推荐。
4. 转化治疗前使用了靶向药物,术后是否继续使用,尚存争议。
姑息治疗二线方案
FOLFIRI ± 西妥昔/贝伐珠单抗(用法同上)
FOLFOX ± 西妥昔/贝伐珠单抗(用法同上)
CapeOx ± 贝伐珠单抗 (用法同上)
伊立替康 + 西妥昔单抗
伊立替康 125mg/m2 d1、8,Q21d;或 伊立替康 300-350mg/m2 d1,Q21d;或 伊立替康 180mg/m2 d1, Q14d
西妥昔单抗 400mg/m2 d1, 然后250mg/m2 d1, Q7d;或 西妥昔单抗 500mg/m2 d1,Q14d
伊立替康 ± 贝伐珠单抗
伊立替康 125mg/m2 d1、8,Q21d;或 伊立替康 300-350mg/m2 d1,Q21d;或 伊立替康 180mg/m2 d1, Q14d
贝伐珠单抗 5mg/kg d1, Q14d;或 贝伐珠单抗 7.5mg/kg d1, Q21d
伊立替康+雷替曲塞
伊立替康 125mg/m2 d1、8;或 伊立替康 300-350mg/m2 d1
雷替曲塞 3mg/m2 d1
Q21d
奥沙利铂+雷替曲塞
奥沙利铂 130mg/m2 2h d1;
雷替曲塞 3mg/m2 d1
Q21d
mXELIRI ± 贝伐珠单抗
伊立替康 200mg/m2 d1
卡培他滨 800mg/m2 bid d1-14
贝伐珠单抗 7.5mg/kg d1
Q21d
免疫检查点抑制剂
PD-1单抗(仅使用于MSI-H或dMMR)
RAS野生/BRAF V600E突变
1. 达拉菲尼 + 曲美替尼 + 西妥昔单抗
达拉菲尼 150mg bid po
曲美替尼 2mg qd po
西妥昔单抗 400mg/m2 d1, 然后250mg/m2 d1,Q7d
或 西妥昔单抗 500mg/m2 d1,Q14d
2. 维莫非尼 + 伊立替康 + 西妥昔单抗
注意:
1. 一线接受奥沙利铂治疗,二线选用含伊立替康方案;
2. 一线接受伊立替康治疗,二线选用含奥沙利铂方案。
3. RAS/BRAF突变型首选不推荐含西妥昔单抗方案。
4. 若一线化疗联合西妥昔单抗,二线不推荐继续使用西妥昔单抗;一线化疗联合贝伐珠单抗,二线可考虑更换方案联合贝伐珠单抗。
5. 使用伊立替康前常规推荐UGT1A1检测,若存在UGT1A1*28和*6为纯合突变或双杂合变异型,伊立替康减量使用
达拉菲尼:
1. 是一种靶向BRAF酪氨酸激酶抑制剂
2. 单用或联合曲美替尼治疗BRAF V600E/K突变的不可切除/转移性黑色素瘤;
3. 联合曲美替尼治疗BRAF V600E突变的非小细胞肺癌;
4. 达拉菲尼和曲美替尼将于今年在中国上市。
姑息治疗三线方案
瑞戈菲尼
瑞戈菲尼 160mg/d po d1-21 Q28d 或 第1周期剂量滴定:第1周80mg/d,第2周120mg/d,第3周160mg/d
呋喹替尼
呋喹替尼 5mg/d po d1-21 Q28d
曲氟尿苷替匹嘧啶(TAS-102)
35mg/m2 d1-5 d8-12 Q28d
抗Her-2治疗:曲妥珠单抗 + 拉帕替尼
曲妥珠单抗 首次4mg/kg,后每周2mg/kg
拉帕替尼 1000mg/d
伊立替康 ± 西妥昔单抗
伊立替康 125mg/m2 d1、8,Q21d;或 伊立替康 300-350mg/m2 d1,Q21d;或 伊立替康 180mg/m2 d1, Q14d
西妥昔单抗 400mg/m2 d1, 然后250mg/m2 d1, Q7d;或 西妥昔单抗 500mg/m2 d1,Q14d
免疫检查点抑制剂
PD-1单抗(仅使用于MSI-H或dMMR)
雷替曲塞单药
雷替曲塞3mg/m2 d1 Q21d
RAS野生/BRAF V600E突变患者 参考姑息二线
注意:
1. 伊立替康±西妥昔单抗是既往未使用过EGFR单抗、RAS野生型患者的选择
2. 曲氟尿苷替匹嘧啶(朗斯弗)为口服氟尿嘧啶类似物;8月被CFDA批准用于三线治疗。
3. 抗Her-2双靶治疗来自HERACLES试验结果,推荐用于RAS/BRAF野生型,伴Her-2扩增的患者