圣地亚哥科学家小组的一项新研究表明，丝氨酸棕榈酰转移酶可以用作减少肿瘤生长的代谢反应“开关”，该研究小组于8月12日在《自然》杂志上发表了他们的发现。研究发现
通过限制饮食中的氨基酸丝氨酸和甘氨酸，或通过药理作用靶向丝氨酸合成酶磷酸甘油酸脱氢酶，研究小组诱导肿瘤细胞产生有毒脂质，从而减缓小鼠的癌症进程。需要进一步的研究以确定如何将该方法转化为患者。研究背景
在过去的十年中，研究人员了解到，从动物饮食中去除氨基酸丝氨酸和甘氨酸会减缓某些肿瘤的生长。但是，大多数研究团队都集中研究了这些饮食如何影响表观遗传学，DNA代谢和抗氧化活性。相比之下，来自加利福尼亚大学圣地亚哥分校和萨克生物学研究所的研究人员发现，这些干预措施对肿瘤脂质特别是在细胞表面的脂质产生了巨大的影响。
圣地亚哥加州大学雅各布斯工程学院生物工程学教授克里斯蒂安·梅特洛说：“我们的工作凸显了新陈代谢的复杂性，以及在考虑采用这种新陈代谢疗法时跨多种生化途径了解生理学的重要性。”作用机制
在这种情况下，丝氨酸代谢是研究人员关注的焦点。丝氨酸棕榈酰转移酶（SPT）通常使用丝氨酸制造称为鞘脂的脂肪分子，这对细胞功能至关重要。但是，如果丝氨酸水平较低，则该酶可以“混杂地”起作用，并使用其他氨基酸（如丙氨酸），从而产生有毒的脱氧鞘脂。研究方法
研究小组在检查了某些酶与丝氨酸的亲和力并将它们与肿瘤中丝氨酸浓度进行比较后，决定了这一研究方向。这些水平称为Km或米氏常数，数字指向SPT和鞘脂。
这些有毒的脱氧鞘脂在“不依赖于锚固”的条件下最有效地减少细胞的生长，这种情况下，细胞无法轻易粘附在更好地模拟体内肿瘤生长的表面上。为了更好地理解脱氧鞘脂对癌细胞有毒的机理以及它们对神经系统的影响，有必要进行进一步的研究。
在《自然》研究中，研究小组向异种移植模型小鼠饲喂低丝氨酸和甘氨酸的饮食。他们观察到，SPT转化为丙氨酸会产生有毒的脱氧鞘脂而不是正常的鞘脂。此外，研究人员还使用了氨基酸类抗生素肉豆蔻素来抑制低丝氨酸和甘氨酸饮食的小鼠的SPT和脱氧鞘脂合成，并发现肿瘤的生长得到了改善。
Metallo指出，长期剥夺丝氨酸生物会导致神经病变和眼部疾病。去年，他共同领导了一个国际团队，该团队确定降低的丝氨酸水平和脱氧鞘脂的积聚是一种罕见的黄斑病（称为2型黄斑毛细血管扩张症）或MacTel的关键驱动因素。该研究成果发表在《新英格兰医学杂志》上。然而，丝氨酸限制或用于肿瘤治疗的药物治疗将不需要长时间的诱导动物或与年龄有关的疾病的神经病的治疗。
