07月,国家药品监督管理局(NMPA)已受理瑞普替尼(ripretinib)的新药上市申请,用于治疗已接受过包括伊马替尼在内的3种或更多种激酶抑制剂治疗的晚期胃肠道间质瘤(GIST)成人患者。
瑞普替尼(ripretinib)是一种酪氨酸激酶开关控制抑制剂,通过使用独特的双重作用机制来调节激酶开关和激活环,从而广泛抑制KIT和PDGFRα突变激酶。瑞普替尼开发用于治疗KIT和/或PDGFRα驱动的癌症,包括胃肠道间质瘤、全身性肥大细胞增多症(SM)及其它癌症。
最近,瑞普替尼已在美国、加拿大、澳大利亚获批上市,英文商品名为Qinlock,用于四线治疗晚期胃肠道间质瘤成人患者,具体为:先前接受过3种或3种以上激酶抑制剂治疗的成人患者,包括:伊马替尼[imatinib]、舒尼替尼[sunitinib]、瑞戈非尼[regorafenib])。
瑞普替尼(ripretinib)治疗胃肠道间质瘤效果如何?瑞普替尼(ripretinib)副作用有哪些?
该III期研究共入组了129例既往已接受多种疗法(至少包括伊马替尼、舒尼替尼、瑞戈非尼)的晚期胃肠道间质瘤患者。
结果显示,研究达到了主要终点:
与安慰剂组相比,瑞普替尼Qinlock治疗组无进展生存期显着延长(中位PFS:6.3个月 vs 1.0个月)、疾病进展或死亡风险显着降低85%(HR=0.15,p<0.0001)。
次要终点总生存期(OS)方面,瑞普替尼Qinlock治疗组与安慰剂组相比显着延长(中位OS:15.1个月 vs 6.6个月)、死亡风险降低64%(HR=0.36,名义p=0.0004);值得注意的是,安慰剂组的OS数据包括接受安慰剂治疗病情进展后转向瑞普替尼Qinlock治疗的患者数据。
另一个次要终点总缓解率(ORR)方面,瑞普替尼Qinlock治疗组与安慰剂组相比大幅提高(ORR:9.4%vs 0%,p=0.0504)。
安全性方面,瑞普替尼Qinlock最常见的不良反应(>20%)为脱发、疲劳、恶心、腹痛、便秘、肌痛、腹泻、食欲减退、掌跖红细胞感觉异常综合征(PPES) 、呕吐。在接受瑞普替尼Qinlock治疗的患者中,8%的患者发生永久停药的不良反应,24%的患者因不良反应导致剂量中断,7%的患者因不良反应导致剂量减少。