导语：靶向BCAA分解代谢途径或减少BCAA的摄入量可作为代谢综合征相关血栓形成的新治疗策略。来源：Medsci
背景支链氨基酸(BCAAs)是必需的营养素，包括亮氨酸、异亮氨酸和缬氨酸，可作为能量生成的原料以及重要营养素和代谢信号的调节剂。近期研究表明，BCAA分解代谢功能障碍与心血管疾病的风险有关。血小板在心血管疾病中起重要作用，但血小板的BCAA分解代谢的功能仍然未知。方法本研究检测了健康受试者摄入BCAA前后的血小板活性。蛋白磷酸酶2Cm特异性地使支链α-酮酸脱氢酶磷酸化，从而激活BCAA分解代谢。结果结果显示摄入BCAA可以显着促进人体血小板活性和小鼠动脉血栓形成。缬氨酸分解代谢物α-酮异戊酸和最终氧化产物丙酰辅酶A对血小板活化表现出最强的促进作用，提示缬氨酸/α-酮异戊酸分解代谢途径在BCAA促进血小板活化中起主要作用。蛋白磷酸酶2Cm缺乏显着抑制了激动剂引起的血小板活性。BCAA代谢途径还可能参与整合素αIIbβ3介导的调节血小板活化的双向信号传导途径。BCAAs增强了血小板tropomodulin-3 K255处的丙酰化。Tropomodulin-3 K255A突变可废除丙酰化，进而减弱了BCAAs对整合素介导的细胞扩散的促进作用，提示tropomodulin-3的K255丙酰化是整合素αIIbβ3介导的BCAA促进血小板活化和血栓形成的重要机制。在2型糖尿病患者来源的血小板中，BCAA水平升高和BCAA代谢的阳性调节因子的表达与血小板的强活性显着相关。减少BCAA摄入可明显减弱ob/ob小鼠的血小板活性。结论BCAA分解代谢是血小板活化的重要调节剂，并与动脉血栓形成风险相关。靶向BCAA分解代谢途径或减少BCAA的摄入量可作为代谢综合征相关血栓形成的新治疗策略。
（责任编辑：Jasmine）
原始出处：Yanyan Xu，et al. Branched-Chain Amino Acid Catabolism Promotes Thrombosis Risk by Enhancing Tropomodulin-3 Propionylation in Platelets. Circulation. ；142：49–64
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