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质子泵抑制剂（PPIs）是临床治疗和预防胃酸酸相关性疾病的首选药物，常用药物有艾司奥美拉唑、雷贝拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑等。胃酸具有一系列重要的生理功能，长期强力抑酸很可能产生一些潜在的不良反应，近年来PPIs长期应用的安全性备受关注，主要包括以下几方面：
维生素B12缺乏
PPIs使用时间超过2年的患者、老年人和营养不良的患者出现维生素B12缺乏的风险较高。对于全身营养情况较差及老年患者，建议监测血清维生素B12水平，如缺乏应及时补充。
铁缺乏
建议对使用PPIs超过一年并有疑似贫血症状的患者进行血红蛋白水平的检测，确诊铁缺乏的患者应评估其继续使用PPIs的获益和风险，因为补充铁剂在停用PPIs后才会显效。对老年患者或者营养不良患者应谨慎开具PPIs的长期处方。
低镁血症
建议开具PPIs长期处方时应定期监测患者体内的血镁浓度，且不应与其他可能引起低镁血症的药物联用。对确诊低镁血症的患者可补充镁制剂，必要时停用PPIs。
肠道感染
对存在免疫功能缺陷或有慢性基础病的老年患者，应权衡长期PPIs治疗的获益和风险，当患者有致命性的肠道感染，而无紧急抑酸治疗的适应证时，应中断PPIs治疗。
骨质疏松与骨折
PPIs导致胃环境的碱化可损害钙的吸收和骨密度，此外PPIs还能抑制破骨细胞介导的骨吸收。对于同期使用类固醇药物的患者、老年人及儿童等对钙需求量较多、骨折风险高的人群，建议在使用PPIs时关注血钙、甲状旁腺激素、骨密度等指标并严格控制PPIs的使用疗程。
急慢性肾病
PPIs与慢性肾脏疾病（CKD）和急性肾损伤（AKI）之间的关联机制尚未阐明，可能为亚临床急性间质性肾炎导致的肾损伤。PPIs还能通过引起免疫损伤、肾小管细胞再生减少、氧化应激增加和基因表达改变而导致肾功能障碍。
肺炎
老年人是肺炎、胃食管反流病的高发人群，应尽量避免大剂量、长期应用PPIs，以免影响胃酸对胃内细菌的廓清作用。如果必须使用PPIs治疗的患者发生了肺炎，没有证据支持应该停用PPIs。
胃肠道肿瘤
对于有幽门螺旋杆菌感染史的人群，应谨慎长期使用PPIs。
