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原发性胆汁性肝硬化患者瘙痒的首选治疗药物

时间:2024-05-02 06:34:56

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原发性胆汁性肝硬化患者瘙痒的首选治疗药物

顽固性瘙痒严重影响患者的生活质量,甚至可诱发精神异常。胆汁淤积性瘙痒的发生机制尚不清楚,目前认为与胆汁淤积后刺激肝脏释放某些致痒因子相关。致痒因子可在血浆中蓄积,刺激皮肤的瘙痒神经纤维,该刺激进一步传递至脊髓及大脑。致痒因子也可直接进入大脑来改变神经递质的释放,从而引起瘙痒感。1 消胆胺别名考来烯胺,是针对胆汁淤积性瘙痒的首选治疗药物。其是一种胆汁酸树脂,与肠道内源性胆酸结合阻碍胆酸重吸收,可使胆酸的排泄量较正常增加3~15倍,疗效显着。鉴于消胆胺可以与UDCA在肠道中结合,阻碍吸收,故PBC患者需两药联合治疗时,建议提前4 h服用消胆胺以保证疗效。甲状腺素、地高辛、避孕药等可能干扰消胆胺的吸收,故也建议在应用其他药物4 h内不与消胆胺同服。消胆胺主要副作用是脂肪吸收不良、便秘、厌食和胀气相关的肠胃不适, 尽管味道难闻,但通常耐受性尚可。

2 利福平具有促进胆汁酸代谢和分泌的功能,一定程度上可减少胆汁酸淤积,改善瘙痒。利福平治疗瘙痒的剂量为300 mg/d。患者服药期间可出现一过性的感冒症状、恶心、食欲下降、溶血性贫血和肾损伤,但停药后可很快缓解。利福平治疗胆汁淤积性瘙痒较为安全,儿童患者也可应用。但应注意利福平可诱导部分患者发生药物性肝损伤,甚至加重胆汁淤积,需与PBC患者本身的肝功能异常鉴别,故用药期间注意检测肝功能变化。

3 内源性阿片拮抗剂纳洛酮和纳曲酮也可用于治疗瘙痒。Zellos等通过口服纳曲酮成功治疗了4例应用UDCA、消胆胺、利福平及羟嗪无效的儿童胆汁淤积性瘙痒患者。因胆汁淤积、慢性荨麻疹和过敏性皮炎诱发的皮肤瘙痒均可从阿片受体拮抗剂的治疗中获得缓解。应用该类药物撤药时可能发生药物依赖导致的撤药反应,故可通过静脉用药后序贯口服治疗或逐渐减少药物剂量来减少撤药反应的发生。应避免已接受阿片类药物治疗或药物成瘾患者服用该类药品。

抗抑郁药舍曲林也是缓解胆汁淤积性瘙痒的选择用药,属于选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(selective serotonin reuptake inhibitor, SSRI)。相关研究证实舍曲林的最佳治疗剂量为75~100 mg/d,且药物耐受性良好。舍曲林主要经肝脏代谢,不受肾功能或透析的影响。禁止与单胺氧化酶抑制剂(monoamine oxidase inbibitor, MOA)或匹莫齐特合用。其耐受良好,副作用罕见,主要为疲劳、口干、恶心、腹泻、眩晕、幻视、震颤。

本文节选自:王眭, 王江滨. 原发性胆汁性肝硬化的诊断与治疗[J]. 临床肝胆病杂志, , 31(10): 1605-1607.

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