花千骨（赵丽颖饰）生下就有身怀奇香，能引百兽，蜀山掌门寻找至此，交代让花千骨长大后到蜀山寻他。小骨在父亲不幸去世后独自去了蜀山，却不想蜀山已被灭门，掌门临死前却将掌门之位传给小骨。
七杀殿攻上蜀山，在最后关头白子画（霍建华饰）救下蜀山，小骨也在此决定要拜入长留。
小骨的资质并不出众，在进入绝情殿前经历了与霓漫天的决斗，好在一切都按着剧情在走。本说好要罩着小骨的霓漫天与小骨决裂，花千骨成为长留上仙白子画的徒弟。
师徒两人朝夕相处，花千骨对白子画日久生情，产生了爱慕执念。白子画为救被紫薰加害的小骨自己身中剧毒，花千骨为救师父想尽办法偷盗神器，阴差阳错竟放出了妖神。
花千骨被长留一致同意瞒着白子画流放到蛮荒，在此之前，霓漫天察觉到花千骨已对师父白子画生出不轨之心，灌其喝下绝情池水，导致其毁声烂脸。
花千骨在竹染和杀阡陌的帮助下成功逃离蛮荒，但杀阡陌确实耗尽毕生功力已是废人最终惨死，不久后东方也为了保护小骨而死，糖宝为救花千骨出秘境被霓漫天所杀，大悲之下花千骨激发体内的洪荒之力重创白子画。
之后花千骨回到七杀殿当了圣君，与白子画相爱相杀。花千骨刻意制造自己杀害长留众人的幻境，逼白子画亲手杀掉自己，在临死之前将体内的法力全部传给白子画，并以神的名义诅咒他永生永世不老不死，不生不灭。
在故事的最后，摩严以命换命，牺牲自己换来花千骨的重生，在小骨醒来之后两人依旧是以师徒的关系相处，却是心思都不一样了。
