01月23日讯 /BIOON/ --近日，评估（AstraZeneca）在研anifrolumab治疗系统性（SLE）关键III期TULIP 2研究（NCT02446899）的结果发表于国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM），文章标题为：。
TULIP 2是一项多中心、多国、随机、双盲、安慰剂对照III期研究，旨在评估静脉注射anifrolumab与安慰剂对正在接受标准护理（SOC）的中度至重度活动性、自身抗体阳性的SLE成人患者（年龄18-70岁）中的疗效和安全性。这些患者必须正在服用一种或以下药物的任何组合：口服皮质类固醇（OCS）、抗疟药和/或免疫抑制剂。
研究中，患者以1:1随机分配，接受每4周一次静脉输注300mg剂量anifrolumab或安慰剂，治疗48周。研究的主要终点是在第52周，采用基于不列颠群岛狼疮评估组的综合狼疮评估（BICLA）应答率来测量anifrolumab降低疾病活动度的疗效。BICLA应答要求基线时所有有疾病活动的器官都得到改善并且没有新的耀斑（flare）。
结果显示，该研究达到了主要终点：当联合标准护理时，与安慰剂相比，anifrolumab使狼疮疾病活动度实现统计学上显著和临床意义的降低。在第52周，anifrolumab组和安慰剂组BICLA应答率分别为47.8%和31.5%（差异：16.3%，95%CI:6.3-26.3，p=0.0001）。此外，在具有高干扰素基因标志的患者中，anifrolumab组和安慰剂组的应答率分别为48.0%和30.7%；在具有低干扰素基因标志的患者中，应答率分别为46.7%和35.5%。与糖皮质激素剂量和皮肤疾病严重程度相关的次要终点方面，但不包括肿胀和柔软关节的计数和年化耀斑率，也显示出anifrolumab的显著益处。
研究中，anifrolumab的安全性与之前研究一致。anifrolumab组疱疹发生率高于安慰剂组。接受anifrolumab治疗的患者中，带状疱疹和支气管炎的发生率分别为7.2%和12.2%，一例患者死于肺炎。
TULIP 2是评估anifrolumab治疗中度至重度SLE成人患者的第二项III期研究，该研究中积极的BICLA应答与之前III期研究TULIP 1的一项预先指定分析一致。不过，TULIP 1研究没有达到SLE应答者指数4（SRI4）的主要终点。
SLE是一种使人衰弱的疾病，但过去60年只有一种新疗法获批。TULIP 2研究结果令人振奋，表明通过靶向I型干扰素受体，anifrolumab降低了SLE患者疾病活动度。
anifrolumab是一种全人单克隆抗体，与I型干扰素受体亚基1结合，阻断包括IFNα、IFNβ和IFN-ω在内的所有I型干扰素的活性。I型干扰素是参与炎症通路的细胞因子。60%-80%的SLE成人患者具有升高的I型干扰素基因标志（gene signature），该基因标志已显示与疾病活动相关。
TULIP是评估anifrolumab治疗SLE的关键III期项目（通过干扰素通路治疗病情不受控狼疮），项目包括2项III期研究（TULIP 1，TULIP 2），这些研究在接受标准护理方案治疗的中重度活动性自身抗体阳性SLE成人中开展，评估了anifrolumab相对安慰剂的疗效和安全性。TULIP 1研究中460例患者以1:2:2随机接受每4周一次静脉输注150mg剂量anifrolumab、300mg剂量anifrolumab、安慰剂，研究采用SRI4评估anifrolumab降低疾病活动度的疗效，结果已在8月公布。TULIP 2研究中373例患者以1:1随机接受每4周一次静脉输注300mg剂量anifrolumab或安慰剂，研究采用BICLA评估anifrolumab降低疾病活动度的疗效；在对TULIP 1研究进行全面评估后，选择将BICLA作为TULIP 2研究主要终点，这是一种公认的用于测定SLE成人疾病活动度的工具。此外，TULIP项目还包括一项SLE III期长期扩展研究和一项狼疮肾炎II期研究。
SLE新药现状：Benlysta（倍力腾，贝利尤单抗）一枝独秀，已获中国批准
SLE是一种慢性性疾病，免疫系统攻击机体健康组织，如果病情得不到控制，将会导致一系列症状，包括疼痛、皮疹、疲劳、关键肿胀、发烧、长期器官损伤，甚至过早死亡，该病同时也会对患者的身心健康造成巨大影响。据估计，全球有大约500万狼疮患者，传统的治疗方法包括类固醇和免疫抑制剂。过去60年中，仅有一种新药被批准治疗狼疮，即的Bynlysta（belimumab，贝利尤单抗），该药于获美国和欧盟批准，用于自身抗体阳性SLE成人患者。
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