"HBV能够通过特异的受体进入肝脏细胞中，进而能够将其遗传物质释放到宿主细胞核中"，该研究的第一作者Hui Ling Ko说道。病毒DNA能够入侵宿主细胞，进而复制产生更多的HBV颗粒。虽然此前我们已经知道肝脏细胞中含有能够促进HBV复制的因子，但作者等人则发现这些细胞同样缺乏两类关键的蛋白质：Slug与SOX7。这两类蛋白广泛存在于除肝脏以外的其它组织中，它们能够与HBV基因组结合从而抑制病毒与宿主蛋白的相互作用以及病毒的复制过程。"Slug与SOX7参与了胚胎发育过程，而在发育成熟后，这些蛋白在肝脏中的活性明显下调，甚至处于关闭的状态"。
【2】Science：肠道微生物组竟能控制肝脏中的抗肿瘤免疫反应
doi：10.1126/science.aan5931 doi：10.1126/science.aat8289
在一项新的研究中，来自美国、德国和泰国的研究人员发现肠道细菌与肝脏中的抗肿瘤免疫反应之间存在关联。他们证实在小鼠肠道中发现的细菌会影响肝脏的抗肿瘤免疫功能。这些发现对理解导致肝癌的机制和开发治疗肝癌的方法产生影响。相关研究结果发表在5月25日的Science期刊上。
论文通信作者、美国国家癌症研究所癌症研究中心医学博士Tim Greten说，“我们利用不同的肿瘤模型发现如果用抗生素治疗小鼠来消灭某些细菌，那么这就能够改变肝脏中的免疫细胞组成，从而影响肝脏中的肿瘤生长。这是我们从基础研究中学到的知识如何能够让我们深入了解癌症和可能的治疗方法的一个很好的例子。”
微生物组是生活在身体内或身体表面上的细菌和其他微生物的集合。在人类中，人体总微生物组的最大部分存在于肠道中。尽管对肠道微生物组与癌症之间的关系进行了广泛的研究，但是人们对肠道细菌在肝癌形成中的作用仍然知之甚少。
【3】Hepatology：乙肝病毒上调LncRNA促进肝脏肿瘤发生
doi：10.1002/hep.30098
最近一些研究表明许多lncRNA在肝细胞癌中出现失调，lncRNA的异常表达与肿瘤发生和不良预后都存在相关性。为了发现H乙型肝炎病毒（HBV）相关的lncRNA，来自中国科学院微生物研究所的研究人员使用RNA深度测序对HepG2细胞和HBV转基因的HepG2-4D14细胞的lncRNA的丰度进行量化，他们发现lnc-HUR1在HepG2-4D14细胞中显著上调并对其功能和机制进行了深入研究。相关研究结果发表在国际学术期刊Hepatology上。
研究人员发现HBV编码的HBx能够增强lnc-HUR1的转录，过表达lnc-HUR1能够促进细胞增殖，而敲低lnc-HUR1则会抑制细胞生长。进一步的机制研究表明lnc-HUR1能够与p53发生相互作用并抑制其对下游基因的转录调控，比如p21和Bax。研究人员构建了lnc-HUR1转基因小鼠并进行肝脏部分切除以检测肝脏的再生能力，结果表明在切除后2天和3天进行检测，发现lnc-HUR1转基因小鼠的肝脏/体重比例比野生型小鼠更高，并且BrdU染色结果也表明lnc-HUR1转基因小鼠的BrdU阳性细胞比例显著高于野生型小鼠，提示lnc-HUR1能够在肝再生过程中促进细胞增殖。
【4】eLife：特殊的“病毒裂解”分子有望抵御乙肝病毒感染
doi：10.7554/eLife.31473
近日，一项刊登在国际杂志eLife上的研究报告中，来自印第安纳大学的研究人员通过研究在开发抵御乙肝病毒的新药领域取得重大突破。乙肝病毒会引发肝功能衰竭和肝癌，据估计，全球目前大约有20亿人终生携带乙肝病毒，其中2.5亿人（包括200万美国人）会发生慢性感染，尽管目前有能够预防感染的乙肝疫苗，但并无治疗乙肝的疫苗。
文章中，研究者揭示了当绑定实验性药物后乙肝病毒的结构所发生的改变，这种实验性药物是当前临床试验中研究者所使用的抗病毒药物中的一种。研究者Adam Zlotnick教授表示，我们研究发现，相同的药物能在多个方面攻击乙肝病毒，不仅能抑制病毒复制，还能杀灭多个病毒拷贝；如果我们聪明的话，就能利用药物同时在多个方面发挥作用。
病毒能够通过拦截宿主的细胞“机器”来复制再生出更多病毒颗粒，大部分的病毒都能够保护其病毒衣壳中的遗传物质（DNA或RNA）。在长达的研究中，研究者Zlotnick的实验室通过研究病毒的物理学特性来阻断病毒感染，同时研究者还重点对病毒衣壳的形成机制进行了深入研究。Zlotnick说道，我们发现了一类称之为核心蛋白变构调节剂（CpAMs）的分子，其能够干扰病毒衣壳蛋白的组装。
【5】Nature：肝脏细胞如何转化身份来进行组织损伤修复？
doi：10.1038/s41586-018-0075-5
通过对一种名为阿拉吉欧综合症（Alagille syndrome）的罕见肝脏疾病进行研究，近日，来自加利福尼亚大学辛辛那提儿童医院的研究人员通过研究发现了一种不寻常组织再生背后的分子机制，相关研究刊登于国际杂志Nature上，该研究或未来有望帮助减少器官移植所需的费用及器官无法获取等问题。
研究者表示，当疾病或损伤导致一种关键类型肝细胞的缺失时，器官就会指导另外一种类型的肝细胞来改变身份作为替代，这一研究发现是在老鼠机体中进行的，未来其有望成为治疗多种人类疾病的一种可行性手段。如果后续研究成功的话，医学界很有可能会获得另外一种修复组织损伤的方法，而这种方法并不需要通过操控培养皿中的干细胞来生长成为器官。
研究者Stacey Huppert说道，长期以来我们一直知道相比其它器官而言，肝脏更有能力进行再生，而最近我们又利用特殊工具对肝脏再生的能力进行了深度研究；本文研究结果表明，肝细胞的形成和功能实际上具有更大的灵活性，其能够提供大部分肝脏功能，这种灵活性就能为研究人员提供机会开发治疗多种肝脏疾病的新型疗法。
【6】Cell Metab：癌症转移新视角！肝转移癌细胞会重编程，以肝脏的果糖为生！
doi：10.1016/j.cmet..04.003
杜克大学的生物医学工程师已经发现转移性癌细胞可以对自身的代谢进行重编程，以适应它们在新器官中的生存。特别地，研究人员发现来自结直肠癌的细胞可以在肝脏中改变它们的饮食习惯以利用肝脏高水平的果糖。这项研究为对抗转移性癌症提供了新思路，于近日发表在《Cell Metabolism》上。
当癌症转移至身体其他器官时，会变得更加致命，同时治疗也不会考虑它们存在的位置。“通常来讲，结直肠癌就是结直肠癌，无论它转移至哪里。”Xiling Shen解释道，他是杜克大学生物医学工程学副教授。“但是这并不意味着它们不会对新环境产生响应，我们预感这种响应不是遗传学上的，而是代谢上的。”
在这项研究中，Shen及其同事发现和最初的原发灶或者肺部的转移灶相比，肝转移灶中的某些代谢基因会变得更加活跃，而与果糖代谢相关的基因尤为突出。这让研究人员感到惊讶，因为西方饮食（如玉米糖浆、所有加工食物）富含果糖。
【7】Nature：重大突破！表达端粒酶的肝细胞可再生肝脏
doi：10.1038/s41586-018-0004-7
在一项新的研究中，来自美国斯坦福大学医学院的研究人员发现在正常细胞更新或组织损伤期间，表达高水平端粒酶的肝干细胞在小鼠中起着再生肝脏器官的作用。端粒酶是一种通常与抗衰老相关的蛋白。这些肝干细胞分布在整个肝叶中，使得不论这种损伤的位置发生在哪里，它们都能够快速地自我修复。了解肝脏的这种修复和再生的卓越能力是理解这种器官停止发挥功能（如在肝硬化或肝癌病例中观察到的那样）的关键步骤。相关研究结果于4月4日在线发表在Nature期刊上。
论文通信作者、医学教授Steven Artandi博士说，“肝脏是人类疾病的重要来源。理解肝脏自我更新的细胞机制至关重要。我们发现这些罕见的增殖性细胞遍布整个肝脏器官，而且它们有助于肝脏替换受损的细胞。我们认为当对这些细胞的调控发生差错时，它们也可能会导致肝癌。”
被称作肝实质细胞（hepatocyte）的肝细胞起着过滤和去除血液中的毒素的作用。肝脏在所有器官中是独一无二的，这是因为即便它的质量降低到初始时的1/4，它仍然再生出一个完整的肝脏。慢性酒精中毒或肝炎感染能够导致肝脏在损伤和自我更新之间进行循环，最终导致不可逆的破坏这种器官功能的瘢痕。但关于这种器官如何再生或者哪些细胞可能导致肝癌，人们仍然知道得相对较少。
【8】Diabetes：北大学者发现影响肝脏糖脂代谢的新lncRNA
doi：10.2337/db17-0799
RNA不仅承担遗传信息中间载体的角色，还承担着各种调控功能，长非编码RNA（LncRNA）在发育和基因表达中发挥着复杂精确的调控功能。哺乳动物的基因组能够编码许多LncRNA但大部分LncRNA的功能仍然未知。最近一项研究发现了一个新的LncRNA在调节肝脏糖/脂质代谢方面的作用和机制，这个LncRNA叫做LncSHGL（LncRNA Suppressor of Hepatic Gluconeogenesis and Lipogenesis）。相关研究结果发表在国际学术期刊Diabetes上。
在这项研究中，研究人员发现在肥胖小鼠和非酒精性脂肪肝病人的肝脏中小鼠LncSHGL及其人类同源分子LncRNA B4GALT1-AS1的表达水平都存在下降。重新恢复肥胖糖尿病小鼠肝脏中LncSHGL的水平能够使高血糖症、胰岛素抵抗和肝脏脂肪变性得到改善，抑制肝脏LncSHGL能够促使正常小鼠出现高血糖症和肝脏脂肪沉积。在肥胖小鼠肝脏中过表达LncSHGL还可以增加Akt磷酸化水平，抑制糖异生和脂肪合成基因的表达，而在正常小鼠肝脏中抑制LncSHGL表达则表现出相反的表型。
【9】Cell Metabol：科学家阐明肝脏对食物做出产生快速反应的分子机制
doi：10.1016/j.cmet..12.010
当你吃完饭后数分钟内，营养物质就会进入机体血液，随后你的身体就会做出改变来破碎并且储存脂肪和糖分，半个小时内，机体肝脏就会完成一个完全的转变，从燃烧脂肪转化为能量转变为储存尽可能多的葡萄糖，但这个过程所发生的时间一直让研究人员比较困惑，对于肝脏细胞而言，激活基因并且产生合唱新蛋白质所需RNA代码的时间非常短。
近日，一项刊登在国际杂志Cell Metabolism上的研究报告中，来自索尔克研究所的研究人员通过研究阐明了肝脏为何会对食物做出如此快速的反应，以及肝细胞如何储存一些参与葡萄糖和脂肪调节的RNA前体分子。研究者Satchidananda Panda教授表示，从禁食到摄食的转变是一个非常迅速的开关转换，机体需要在适当的时间内去适应它，如今我们通过研究发现了机体如何快速处理这些额外的糖分。
【10】Nature子刊：“迷你”肝脏肿瘤首次在实验室制造
英国研究人员首次在实验室制造出了人类原发性肝癌的“迷你”生物学模型。研究人员表示，这个微型肿瘤模型可用来筛查肝癌新药、减少实验用动物的数量，甚至在未来用于为肝癌病患制定个性化疗法。研究发表于最新一期《自然·医学》杂志。
原发性肝癌是全球第二致命的癌症。为了更好地理解其发病原理并制定疗法，需要在实验室培育病理模型，以精确模拟肿瘤在病人身上的表现。以前，科学家使用细胞培养物，但它们很难维持，也无法重现人类肿瘤的3D结构和组织架构。
在最新研究中，科学家从8名病人身上获得肿瘤细胞，将其放在特殊营养液中培养，得到了直径为0.5毫米的“肿瘤类器官”，能模拟最常见的三种原发性肝癌。
