09月23日/BIOON/--美国制药巨头（Eli Lilly）近日宣布，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）已发布一项积极意见，建议更新每周一次胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）降糖药Trulicity（dulaglutide，度拉鲁肽）的标签和适应症声明。该委员会一致认为，Trulicity的药物标签中应纳入来自治疗2型患者的心血管（CV）预后研究REWIND的结果，数据显示：与安慰剂相比，Trulicity将主要不良心血管事件（MACE 3：非致死性[心脏病发作]、非致死性卒中、心血管死亡）风险显著降低了12%，在伴或不伴CV疾病的患者中具有一致的MACE效应，在整个研究过程中，CV风险持续降低。
CHMP建议更新Trulicity的适应症，以反映血糖控制及对心血管事件的影响作为2型患者治疗中的重要考虑因素。此外，更新后的标签将反映Trulicity在横跨主要人口和疾病亚组中对MACE风险降低的一致性。
Trulicity全球开发领导人Dawn Brooks博士表示：“有数百万患者具有更高的心血管疾病风险。“REWIND研究发现，Trulicity能显著减少主要心血管事件，对患有和未患有心血管疾病的人都有一致的效果。我们对CHMP的建议感到高兴，其建议认识到了这些数据的重要性，证明了Trulicity对广泛的2型患者的益处。”
根据REWIND研究结果，Trulicity是第一种在入组的大部分患者存在CV危险因素但无CV疾病的患者研究中显著降低MACE事件的2型糖尿病药物。将Trulicity添加至2型糖尿病方案将使广泛的人群受益。
REWIND是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估每周一次Trulicity 1.5mg相对于安慰剂（均添加至标准护理）对2型糖尿病成人患者CV事件的作用。主要CV终点为主要不良心血管事件（MACE 3：包括心血管死亡、非致死性、非致死性卒中）的首次发生时间，次要终点包括主要CV终点中每个组成部分，以及包括视网膜或肾脏疾病在内的复合临床微血管预后、不稳定性心绞痛住院、需要住院治疗的心衰、需要就诊的紧急心衰、全因死亡率。研究共入组了全球24个国家的9901例2型糖尿病患者，这些患者平均病程为10.5年，平均基线A1C为7.2%。该研究中，虽然所有患者都有心血管危险因素，但仅31%患者在基线时存在CV疾病。
结果显示，该研究达到了主要疗效目标：在整个研究群体中，与安慰剂相比，Trulicity显著降低了MACE事件风险（HR=0.88，95%CI:0.79-0.99），这一疗效在各个亚组中均保持一致：（1）存在CV疾病（HR=0.87, 95% CI: 0.74-1.02）和不存在CV疾病（HR=0.87, 95% CI: 0.74-1.02）；（2）基线A1C≥7.2%（HR=0.86, 95% CI: 0.74-1.00）和基线A1C＜7.2%（HR=0.90, 95% CI: 0.76-1.06）；（3）女性（HR=0.85, 95% CI: 0.71-1.02）和男性（HR=0.90, 95% CI: 0.79-1.04）。
MACE 3的各个组成部分均表现出风险降低，包括心血管死亡（HR=0.91，95%CI:0.78-1.06）、非致命性心脏病发作（HR=0.96，95%CI:0.79-1.16）和非致命性（HR=0.76，95%CI:0.61-0.95）。此外，Trulicity进一步显示降低了复合微血管结局（HR=0.87，95%CI:0.79-0.95）。对肾脏结局的分析表明，长期使用Trulicity与2型糖尿病患者肾脏疾病进展降低有关。
除了长期随访评估心血管结局外，REWIND研究还提供了Trulicity治疗糖尿病疗效的其他证据。与安慰剂相比，Trulicity使整个研究群体的A1C从中位基线7.2%降低（A1C：-0.46%[Trulicity]，+0.16[安慰剂]；体重：-2.95kg[Trulicity]，-1.49kg[安慰剂]）。该研究中，Trulicity的安全性与GLP-1受体激动剂类一致。导致Trulicity治疗中断的最常见不良事件是胃肠道事件。
REWIND研究与其他CV预后临床研究截然不同，这是由于入组该研究中已确诊CV疾病的患者较少，这也使得能够在广泛的2型糖尿病患者群体中评价Trulicity的CV效应。重要的是，REWIND研究的中位随访时间（中位随访5.4年）超过5年，是所有GLP-1RA CV预后研究中随访时间最长的研究。此外，该研究也是迄今为止所有糖尿病CV研究中具有最低基线A1C（7.2%）、女性（46.3%）与男性（53.7%）比例更为均衡的一项研究。这种患者群更能代表临床实践中常见的2型糖尿病患者。相比之下，其他CV预后研究中有更高比例的患者存在较高的基线A1C、并有更高比例的患者在基线时确诊CV疾病。
