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【世经研究】新冠疫苗研发进展调研

时间:2021-09-02 12:32:50

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【世经研究】新冠疫苗研发进展调研

新冠疫情对全球健康、经济都造成了很大的影响。

据新冠肺炎最新发布的研究报告显示,新冠患者在出院数周后,仍然有肺损伤、呼吸困难和咳嗽等情况。英国《自然·代谢》杂志发表的一项病例研究,感染新冠病毒可能会对人类控制血糖水平的器官胰腺的功能产生负面影响。

在全球范围内,疫情所带来的负面影响也开始不断显现。9月6日,联合国世界粮食计划署表示,受全球新冠疫情影响,预计将有7000万到1亿人陷入赤贫。当下,世界粮食计划署正积极调动资源,以满足多达逾亿人口的粮食需求。

国际货币基金组织在6月份预测,中国的GDP增速将从的6.1%降至的1%,目前看应该可以实现3%的增速,也就是只下降3个百分点。中国GDP约100万亿元,那么下降3个百分点对应损失约3万亿元,相当于每个月损失2500亿元。

二、全球九大药企CEO共签新冠疫苗誓言

9月8日,因怀疑一名疫苗受试者出现严重不良反应,英国制药巨头阿斯利康和牛津大学联合开发的新冠疫苗临床试验暂停。

9月9日,阿斯利康、BioNTech、葛兰素史克、强生、默沙东(在美国和加拿大称作默克)、Moderna、诺瓦瓦克斯、辉瑞和赛诺菲九家生物制药企业CEO宣布一份历史性誓言,在COVID-19疫苗研发中坚持以接种人的安全和健康为第一要务。共同承诺在未来向全球监管机构提交COVID-19疫苗的申报资料和审批申请时将坚守科学诚信。世卫组织表示,虽然全球疫情不容乐观,新冠疫苗需求紧迫,但也不能太着急,必须坚守疫苗的安全、有效性等科学原则。

CEPI发表了更新的全球新冠疫苗综述,截至9月3日,全球共有321个候选疫苗,其中32个进入临床试验阶段。与4月份相比,新冠疫苗研发最大的变化是大型跨国公司的参与度不断提高。世界卫生组织在9月4日宣布,全球有9个疫苗进入了3期临床试验阶段。

三、我国新冠疫苗进展情况

目前全球已有超过100个新冠病毒疫苗项目同时在研发。国家卫健委医药卫生科技发展研究中心9月8日表示,目前进入全球Ⅲ期临床的8个疫苗,我国有4个,占了50%。目前新冠肺炎疫苗5条技术路线:灭活疫苗、基因工程重组亚单位疫苗、腺病毒载体疫苗、减毒流感病毒载体疫苗、核酸疫苗稳步推进。我国五条技术路线的疫苗已经实现进入临床全覆盖。国药集团、科兴控股两家企业展出了三个新冠肺炎灭活疫苗。在中国国际服务贸易交易会上,国药集团中国生物承担研发的2款灭活疫苗已进入临床Ⅲ期试验阶段,并具备大规模量产的能力,各项进度均处于全球领先地位。

(一)疫苗接种28天后产生抗体

国药集团的灭活疫苗,简单说就是先把病毒毒株分离出来,之后再进行繁殖培养,比如放大几十倍、几百倍等;然后再把这些活病毒杀死,使其失去感染性和复制力,但同时保留它刺激人体产生免疫应答的部分功能,最后经过纯化等工艺变成疫苗。而按照规范免疫程序接种两针新冠灭活疫苗后,28天接种人员就会产生抗体。

打疫苗多久能产生抗体,也跟免疫程序有关系。新冠灭活疫苗一共需要接种两剂次,间隔2~4周,接种完第一剂以后,研究表明,7天开始普遍产生抗体,接种完第二剂28天以后,中和抗体阳转率或者叫阳性率均达百分百,也就是按照规范的免疫程序接种两剂疫苗28天后,所有人都能产生足以抵抗新冠病毒的高滴度抗体。

(二)需接种频率

新冠疫苗的保护期,一到三年的可能性比较大。我国最早接种的疫苗的人员到现在已经五六个月的时间了,通过不断地抽血来监测它的抗体数值,目前看还处于抗体峰值的稳定期,没有下降。目前来看也做不到像牛痘疫苗那样终身免疫。目前根据动物试验、阶段性研究结果以及既往相似技术平台疫苗等情况,综合来看,免疫的持久性和保护的效果,估计1~3年的可能性大。目前不能准确说出疫苗的保护时间,而是给出了一个1-3年的范围,是因为新冠疫苗保护的持续性观察还在进行当中。

负责人员表示,新冠疫苗可能也不需要像流感疫苗那样一年打一回。因为流感每年是不同的病毒株去生产流感疫苗。新冠目前虽然在发生几种亚型的变异,但它还是新冠病毒。

(三)接种疫苗后不影响核酸检测

接种新冠灭活疫苗以后,不会影响核酸检测是阴性的结果。因为核酸检测是鼻咽(试纸),它检测的是抗原,而该新冠疫苗后产生的是保护性抗体,所以核酸检测不会影响的。

(四)上市时间和产能

目前,国药集团中国生物北京生物制品研究所新冠灭活疫苗生产通过相关部门组织的生物安全联合检查,具备了使用条件。国药集团已投入资金约20亿元,建设了两个高等级生物安全生产车间。灭活疫苗最快12月底即可上市。

预计中国生物北京和武汉两个研究所加起来可以达到年产能3亿剂次。目前正在按照有关部署要求研究扩大产能,未来扩大产能以后可能会达到年产能8~10亿剂次,8~10亿剂次就是一人接种两针的话,一年可以打4~5亿人。

(五)疫苗的紧急使用和面向人群

根据出台的《中华人民共和国疫苗管理法》,应对重大突发公共卫生事件急需的疫苗或者国务院卫生健康主管部门认定急需的其他疫苗,经评估获益大于风险的,国务院药品监督管理部门可以附条件批准疫苗注册申请。出现特别重大突发公共卫生事件或者其他严重威胁公众健康的紧急事件,国务院卫生健康主管部门根据传染病预防、控制需要提出紧急使用疫苗的建议,经国务院药品监督管理部门组织论证同意后可以在一定范围和期限内紧急使用。这部法规及时出台,为疫苗紧急使用指出了严格明确的路线。此次新冠疫苗的紧急使用正是遵循了这条路线。2月1日,国药集团启动新冠疫苗项目。武汉生物制品研究所和北京生物制品研究所(同属国药集团旗下的中国生物技术集团公司)齐头并进,各自开发灭活病毒疫苗。4月12日,武汉生物制品研究所开发的疫苗进入一期临床试验。同月底北京生物制品研究所的疫苗一期开始。4月24日,武汉生物制品研究所的疫苗进入二期试验。6月23日,武汉生物制品研究所的疫苗三期试验在海外开始。7月武汉和北京生物制品研究所生产间建成。7月22日,正式启动新冠疫苗的紧急使用。

国务院联防联控机制科研攻关组疫苗研发代表此前透露,我国已正式启动新冠疫苗的紧急使用。获批使用的三支疫苗中,国药集团中国生物占了两支。目前接种疫苗者无一例明显不良反应,无一人感染。

我国紧急使用的,现在面向的人群都是高风险暴露人群,比如救治新冠感染者的医疗机构医护人员,比如去往疫情高风险国家的外交外派、中资企业的人员等等。它形成免疫屏障以后,这个病毒就不会再传播了。这几万人打完疫苗之后,已经到海外很长一段时间了,他们在海外是有平行对照的,也就是说海外地区或者区域疫情爆发,他们打了疫苗去到那,和留守在那的员工对比,有留守的员工感染,他没有感染。类似这样的平行对照的数据在多个国家都有。尤其是打完疫苗之后去海外高风险国家和地区的数万人,实现了零感染,这证明了疫苗的有效性。

四、疫苗产业投资价值分析(一)疫苗市场空间巨大

由于全球对疫苗需求的增加、政府及国际机构的支持、新型疫苗的推动,全球疫苗市场稳步增长,预计2030年市场规模可达992亿美元,年均复合增长率约为6.5%。同时,随着我国疫苗管理法首次落地,疫苗纳入国家战略物资,加上中国疫苗市场供不应求,且人口基数大,未来增长可期,疫苗市场规模约311亿元,十年后增长至1009亿元,增长了三倍多,年均复合增长率约为11.2%

(二)全球疫苗市场集中度高,大品种独步天下,同类品种迭代效应明显

全球疫苗市场的集中度非常高。GSK、辉瑞、赛诺菲巴斯德、默沙东(GPSM)四大巨头占据了全球疫苗市场一半以上,且地位难以撼动。TOP5疫苗系列占据了全球疫苗市场近30%的份额,TOP10疫苗系列产品占据全球疫苗市场39%的份额。疫苗低频消费的特点导致同类型产品间竞争残酷,优势品种通常能够快速实现产品迭代,取得市场主流地位。

(三)国内疫苗市场情况1、6月国家首次正式发布疫苗管理独立法,推进疫苗行业发展

支持多联多价等新型疫苗的研制,意味着智飞生物独家产品三联苗、康泰生物独家产品四联苗受到政策支持,业绩有望迅速放量。建立全国疫苗电子追溯协同平台,整合疫苗生产和预防接种全过程追溯信息。二类苗自主定价,未来二类苗降价压力较小,政策免疫属性突出。上升至国家物资战略,实行中央和省级两级储备。鼓励创新研发。加大处罚力度。

2、国内疫苗行业竞争格局重塑,疫苗创新进入爆发期

通过不断的并购整合,全球疫苗市场的集中度不断提升。疫苗行业具有较高的技术壁垒、资金壁垒和政治壁垒,属于高景气领域。疫苗行业强者恒强,行业集中度提升,马太效应显现,研发管线丰富、自主创新能力强+代理国外进口优质疫苗,护城河高的公司将脱颖而出,品种技术壁垒高,中小企业难以生存。目前来说中国创新类疫苗较少,多价多联苗水平较低,高质量疫苗多为进口,如HPV9。研发创新疫苗主要沿两个路线,一是自主创新,即自主研发多价多联苗、新的佐剂、平台等。二是对原有的疫苗进行升级改造。疫苗上市后价格会随着其他公司上市而下降,因此公司的利润主要来自于新上市的疫苗,尤其是创新型疫苗。随着居民生活质量的改善,医疗需求也在发生变化,疫苗等可选消费领域存在大量未被满足的需求,消费升级将拉动疫苗需求增长。此外,伴随着国家政策的支持,技术人才的回归,资本的重磅投入,疫苗创新进入爆发期。

五、投资建议

未来,两类企业有望在国内疫苗行业的创新大潮中脱颖而出。随着国内疫苗市场准入门槛提升、行业集中度的不断提高,龙头疫苗企业将充分获益,稳定的现金流可支持多管线同步推进,规模化的生产能力为市占率的有力保证,强大的全国性配送网络与销售体系加速产品渗透率提升。而部分研发能力强,具有核心技术优势的创新疫苗企业也有望弯道超车,享受独家品种的先发优势;通过技术改进突破产能瓶颈;以专业化的学术推广与宣传教育敲开终端市场。建议关注:1)具有体系化优势的头部企业,有望实现强者恒强:康泰生物(四联苗,13价肺炎、二倍体狂苗在研)、智飞生物(EC+微卡在研,代理HPV、五价轮状)、华兰生物(四价流感);2)具有出众创新能力的后起之秀,有望实现弯道超车:康希诺(四价流脑在研)、万泰生物(HPV2价,HPV9价在研)、百克生物/长春高新(鼻喷流感)、康华生物(二倍体狂苗)。

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