抗癫痫药物对男性癫痫患者生殖的影响，癫痫及抗癫痫药物对男性生殖具有复杂的作用。男性癫痫患者易出现生殖内分泌紊乱、性功能及生育障碍，而这些影响可能与癫痫本身或抗癫痫药物的使用相关。癫痫本身及传统抗癫痫药物的使用可导致男性癫痫患者生殖功能障碍早已为人所知。而新型抗癫痫药物的相关研究则相对滞后。我们主要就抗癫痫药物，特别是新型抗癫痫药物对于男性癫痫患者的生殖内分泌、性功能、生育的影响进行综述
1抗癫痫药物,癫痫药物问答
图钉问：
癫痫，男，27岁，2000年第一次发作，至今大发作四次，睡觉时手身体常常突然动一下，一晚上至少十多次，最近两个月大发作两次，突然倒地，身体僵硬，抽动，嘴里发出声音，翻白眼。吃药拉莫三嗪一天六片，两次吃。药量毒性大吗？本来吃药控制的差不多了，但最近明显加重了，是否该重新制定治疗方案？能手术治愈吗？
答：
癫痫的治疗可分为控制发作、病因治疗、外科治疗、一般卫生及预防五个方面。其中最重要的是控制发作，目前以药物治疗为主。临床上可根据癫痫发作类型选用抗癫痫药物，一旦找到可以完全控制发作的药物和剂量，就应不间断地应用。一般应于发作完全控制后，如无不良反应再继续服用3～5年，方可考虑停药。
2【抗癫痫药物,癫痫药物】抗癫痫药物对男性癫痫患者生殖的影响
癫痫及抗癫痫药物对男性生殖具有复杂的作用。男性癫痫患者易出现生殖内分泌紊乱、性功能及生育障碍，而这些影响可能与癫痫本身或抗癫痫药物的使用相关。癫痫本身及传统抗癫痫药物的使用可导致男性癫痫患者生殖功能障碍早已为人所知。而新型抗癫痫药物的相关研究则相对滞后。我们主要就抗癫痫药物，特别是新型抗癫痫药物对于男性癫痫患者的生殖内分泌、性功能、生育的影响进行综述。
一、癫痫对男性癫痫患者生殖的影响
癫痫本身可影响性激素的分泌。临床前研究证据显示，诱导动物的部分性或全面性痫性发作后可以监测到其体内性激素水平的异常，反复发作后可引起性腺大小的改变和性功能下降。来自临床研究的证据也显示大脑痫性放电和性激素改变有着密切关系，特别是颞叶癫痫，更易检测到激素水平的紊乱，其机制可能是痫性放电干扰了下丘脑垂体性腺轴。
Ramesha等随访了50例致痫灶切除后的男性癫痫患者，显示其中大部分患者性功能得到了提高。此外有研究发现，未经治疗的癫痫患者精子出现形态学异常的比例多于健康对照组，提示癫痫本身可能影响精子的质量导致不育。
二、抗癫痫药物对男性癫痫患者生殖的影响
抗癫痫药物可以导致男性癫痫患者内分泌紊乱，此外流行病学数据清晰地显示，男性癫痫患者出现性功能障碍的比例更高，可达20%-50%;生育率降低，为健康人群的1/2-3/4 。
(一)传统抗癫痫药物
1.肝酶诱导剂(卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥)：肝酶诱导剂的使用可引起男性内分泌紊乱，其机制可能是药物诱导了肝P450酶系统，导致了性激素结合球蛋白升高而组织内可利用的游离雄激素呈明显下降，这也最终使得男性癫痫患者中部分出现严重的性功能障碍。
有研究显示，卡马西平治疗组男性癫痫患者的勃起功能和性交次数都显著低于健康人群对照组。卡马西平还可能引起男性癫痫患者的不育，Hayashi等报道了1例男性癫痫患者，因长期服用剂量为400mg/d的卡马西平，而被诊断为不育症、弱精症，在换用苯妥英钠治疗1个月后，精子活动度提高了65%，并且在5个月后成功让妻子受孕。一项临床研究也发现，卡马西平可以降低男性癫痫患者的精子活力并增加异常形态的精子数量。
据一项研究表明，苯妥英钠治疗组的男性癫痫患者的性功能显著低于健康人群组和癫痫未用药组。苯妥英钠也可导致男性生育障碍，有文献报道了1例癫痫患者在长期服用苯妥英钠超过6年后，精子量和活力显著下降，在换用丙戊酸钠治疗3个月后，该患者精子质量得以恢复正常。Owoeye等的研究显示，苯妥英钠会降低男性癫痫患者精子活力和精子量。
雄性大鼠在接受了苯巴比妥给药后，射精频率下降，插入时间延长。Bhattacharjee等进一步研究还发现给予苯巴比妥的雄性大鼠其精子头部出现形状异常频率更高，且随着给药时间的延长，上述表现更为明显。
2.酶抑制剂(丙戊酸钠)：丙戊酸可以导致男性患者的血清黄体生成素(LH)、卵泡生成激素(FSH)水平降低，脱氢表雄酮硫酸盐和雄烯二酮浓度升高。而Xiaotian等研究显示，丙戊酸钠组患者仅血LH、FSH水平降低，其余性激素水平正常。丙戊酸钠影响生殖功能的机制可能是GABA能神经元调节去甲肾上腺素能神经元对促性腺激素释放激素能神经元的输入。另外丙戊酸可能直接作用于GABA能神经传导进而改变促性腺激素的释放。
在一项研究中显示，丙戊酸钠治疗组的性功能国际勃起功能评分问卷(IIEF-5)评分显著降低。丙戊酸还可导致不育，Hayashi等报道了2例患者因服用丙戊酸钠而被诊断为少精、无精症，在停药后精子异常得到完全恢复，提示丙戊酸的生殖毒性作用。有几项针对丙戊酸对男性癫痫患者性腺和精子影响的研究发现，丙戊酸可引起患者可逆性的精子质量及性腺细胞结构的改变，且与剂量呈正相关。
3【抗癫痫药物,癫痫药物】女性癫痫患者可以怀孕吗
在癫痫专科门诊最常遇到的问题就是“我是癫痫病患者，我可以怀孕吗?”这是一个很好的问题，如果你是一名癫痫病患者，你已经意识到你在怀孕的过程中可能会面临一些风险。你首先要做的是在怀孕前咨询你的癫痫专科医生，你应该详细告诉医生你目前癫痫发作的频率，表现形式，目前服用的药物名称和剂量，医生会根据你的病情调整治疗方案。如果仍有频繁发作，可能会调整药物，尽可能在控制癫痫后，考虑怀孕。如果你已经2年以上没有发作了，脑电图检查未见明显异常，医生有可能会建议你逐渐减停药物。如果不能停药，需要药物维持治疗，医生会建议选择相对副作用更小的药物进行治疗。所有备孕的服用抗癫痫药物的妇女，孕前就开始每天服用叶酸5mg，一直到孕期的前3个月，有助于减少胎儿畸形的风险。所以怀孕前，需要做的第一件事是告诉你的癫痫专科医生，你准备怀孕，这样可以有充分的时间制定计划，选择比较好的方案。
在癫痫门诊经常会碰到一些患者在没有充分准备的情况下，意外怀孕，母亲这时会很为难。那抗癫痫药会不会对胎儿造成影响呢?我们知道，在没有服用任何药物的情况下，也可能会出现胎儿畸形;而服用抗癫痫药物可能会增加胎儿出现畸形的风险，并且与服用的药物剂量和种类有关。服用一种药物治疗称为单药治疗，服用两种药物以上称为多药联合治疗;单药治疗导致畸形的风险明显低于多种药物联合应用治疗;同一种药物，剂量越小风险越小。而不同药物，其致畸性不同，例如，丙戊酸钠致畸性相对高一些，如果可以选择，孕妇应尽量避免应用。所以，如果在服用抗癫痫药物的情况下意外怀孕，应该和癫痫专科的医生进行讨论，权衡利弊，根据每个患者的具体情况，做出决定。
大约1/3的患者怀孕后癫痫发作可能会增加，尤其是那些怀孕前就发作较多(1个月发作1次以上)的患者。其原因是多方面的。怀孕后，孕妇的肝肾代谢加快，血容量增加，有可能造成抗癫痫药物在血中的浓度降低。所以，如果有条件，可以在怀孕前测一次血药浓度，怀孕后检测血药浓度变化，如果降低明显，癫痫发作增多，可以增加药物剂量。另外，早孕时孕吐明显的患者，可能会导致药物不能完全吸收，降低血药浓度，采取措施减少孕吐，将会有一定效果。而怀孕期间或产后由于紧张、焦虑、休息不好、疲倦、睡眠减少也会导致癫痫发作增多，这就需要患者调整好自己的心态，需要家人给予患者更多的关心和帮助，使患者能充分休息，保证足够睡眠。值得注意的是由于过度担心药物的副作用，一些患者可能会自行在孕期减少抗癫痫药物的剂量，导致血中药物浓度低于有效治疗浓度，从而引起癫痫发作增加。是否可以减量应咨询癫痫专科医生，维持最小有效治疗剂量。
由于非常担心抗癫痫药物的副作用，有些患者会自行减药或停药，从而导致癫痫发作控制不佳。而癫痫发作本身，也会对母亲和胎儿造成影响。癫痫发作类型多种多样，轻微的发作可能只表现为愣神，对胎儿影响不大。有些患者并不在意这种“小发作”，但“小发作”可能会造成一些意外，比如烫伤或外伤。癫痫发作严重时，可能会造成缺氧，或者出现跌倒从而对母亲和胎儿造成影响。特别是癫痫持续状态，需要到医院急诊处置。所以，抗癫痫药物和癫痫发作本身都可能给孕妇和胎儿带来一定风险，一定要按照医嘱服用抗癫痫药物，尽可能控制癫痫发作，家人注意陪伴和防护，减少意外发生。
多数患者可以顺产，少数患者在生产过程中如果出现强直阵挛发作就是所谓的“大发作”时，需要及时给与静脉抗癫痫药物，终止发作，并且需要密切监测胎儿情况。频繁出现癫痫发作时可能需要剖腹产，终止妊娠。
母乳喂养有很多优点，例如可以增加新生儿体内的抗体，增强抵抗力。所以，多数国家在癫痫治疗指南中提倡母乳喂养。即使在服用抗癫痫药物时，也可以考虑选择母乳喂养。多数抗癫痫药物在母乳中浓度都比母亲血中的浓度低，所以，对新生儿的影响较小。可能出现的副作用包括新生儿出现嗜睡、进食困难，尤其是母亲服用苯巴比妥、扑米酮或乙琥胺时，这种副作用可能比较常见，这时应该密切观察新生儿的情况。考虑到个别药物在母乳中浓度与血中类似以及很少见的一些副作用，是否选择母乳喂养还是应该和医生进一步咨询，权衡利弊。
4【抗癫痫药物,癫痫药物】孕妇癫痫治疗要格外小心
女性癫痫患者在怀孕期间，需要格外注意，怀孕对身体的改变会对癫痫发作产生很大的影响，而癫痫发作及抗癫痫药物均会对孕妇及胎儿造成一定的损害，所以在怀孕期间内，关于癫痫的治疗要格外小心。
1、孕妇在怀孕前应该注意
首先应咨询医生能否停药，对于发作次数少，发作程度轻的情况可以尝试逐渐减停药物(当然一定要在专科医生的指导下)，若可以停药，在停药后6个月以上，就可以正(整理)常怀孕。若不能停药，就尽量选择单药治疗，并选择副作用较小的药物及剂量，当然前提是要控制癫痫发作。
2、妇女要注意孕期保健
妇女怀孕后，不要盲目服药，如果患癫痫病，一定要在医生的指导下谨慎用药。不要过多接触射线，各种射线(包括X线，γ线及家用电器、电视、电脑向外辐射的射线)对胎儿均有引起先天发育缺陷的可能还有，要防止孕期各种病毒、细菌感染，定期进行产前检查，如果B超检查发现胎儿发育明显异常，应及时终止妊娠。如发现胎儿脐带绕颈，应及时行剖宫产。分娩时尽量减少胎儿缺氧、窒息、产伤，尽量避免使用产钳、胎儿吸引器，这些助产器常会导致婴儿颅内出血、脑损伤，遗留导致癫痫的隐患。
3、孕妇在怀孕期间尽量选用不良反应发生率较低的药物
癫痫妇女所生小儿畸形的发病率约为4%-8%，比非癫痫者高2-3倍，主要原因与癫痫发作和服用抗癫痫药物有关，主要致畸的药物有三甲双酮、苯妥英钠和丙戊酸钠，多种药物联合治疗较单一药物治疗更易引起胎儿畸形的发生。
4、积极预防与治疗各种颅内感染
如各种脑炎、脑膜炎等，上述疾病导致大脑皮层炎症和水肿，会引起癫痫发作。后遗症期由于脑实质内瘢痕形成和脑膜粘连，也能导致癫痫发作。所以颅内感染应早期诊断，积极治疗，减少后遗症和并发症的发生。
癫痫对孕妇的影响主要表现为妊娠并发症增加，发病率是普通人群的两倍，对胎儿的影响可导致胎儿合并症增加。癫痫发作本身也可导致胎儿出现畸形，主要原因为发作导致胎儿缺氧或损伤，特别是癫痫连续发作和在妊娠最初3个月的发作对胎儿的影响较大。癫痫发作和使用抗癫痫药物会给孕妇及其胎儿带来许多后果，对孕妇如何使用抗癫痫药物等一些问题上，应全面衡量其利弊，最好是在医生的指导下。
对每个女人来说，当妈妈都是最幸福的事情，同时也是最辛苦的，尤其是癫痫患者。要咨询医生，仔细按照医嘱服药，日常生活中更是小小心谨慎。只要在孕期做好护理，一定可以生个健康宝宝的。
