据估计，丙型肝炎病毒（HCV）影响着全球超7千万人群，也是全球慢性肝病和肝细胞癌（HCC）的主要原因之一。根据的一份报告，尽管治疗方案有所进步，但HCC仍是少数几个发病率不断上升的癌症之一，其5年生存率只有18.1%。预防HCC被认为是扭转这一增长趋势的最有效方法。
全球疾病负担（GBD）肝癌合作组织指出，大多数肝癌病例可以通过各种疗法来预防，包括针对病毒相关HCC的抗病毒治疗。对于HCV而言，不联合干扰素的直接作用抗病毒药物（DAA）抗HCV作用高效（治愈率>80-90%）且耐受性良好，甚至对包括HCC在内的晚期肝病患者也是如此。已经证明，DAA可以降低HCC风险，且不会增加HCC复发的风险。
此外，已有研究发现，用DAA疗法治愈丙型肝炎与提高患者生存率相关，包括那些患有晚期疾病如肝硬化的患者。但在亚洲和西方国家，使用DAA获得持续病毒学应答（SVR）后，HCV相关HCC患者的生存数据十分有限。
研究简介
美国斯坦福大学医学中心Hansen Dang等发表在Hepatology 杂志的一项研究中，研究人员发现，无干扰素DAA治疗后达到SVR与东西方HCV相关HCC患者的生存率增加相关。
在该研究中，研究人员使用-来自美国两个中心和六个亚洲中心的数据，将1676例HCV单纯感染相关HCC患者分为未经丙肝治疗的患者（未经治疗组）和经DAA治疗后达到SVR的患者（SVR组），并通过倾向评分匹配（PSM）进行匹配；将丙型肝炎治疗状态作为随时间变化的协变量用于多变量Cox回归分析，以确定死亡风险和进行界标分析以避免恒定时间偏倚。
相关定义
▲ HCV感染诊断：HCV RNA PCR阳性或HCV抗体阳性、抗HCV治疗史或医生记录的HCV感染史来确定。
▲ 肝硬化诊断：由医生记录、实验室记录、放射学报告、内镜检查或病理学报告中出现的肝纤维化4期、结节状阴影、腹水、脑病、脾肿大、食管静脉曲张、其他静脉曲张或血小板计数<120 000/mL来确定。
▲ HCC诊断：根据AASLD诊断指南，通过放射学或病理学报告确认。
▲ SVR定义为治疗结束后12周，HCV RNA检测不到（检测下限为25 IU/mL）。
研究结果
该研究中，未经治疗组受试者1 239例，SVR组受试者437例。两组受试者的基线人口统计学特征无显著差异。从HCC诊断到DAA治疗的中位时间间隔是18个月（范围：6-43个月）。
经PSM后，321对匹配患者的背景风险得到平衡（P均>0.05）。平均年龄为66岁，60%以上为男性。大多数受试者伴有肝硬化（80%），处于Child-Pugh A级（68%），并接受了治疗（70%）。
HCV治疗开始后的时变调整后，与未经治疗的患者相比，SVR患者的5年总生存率显著提高（87.78% vs. 66.05%，P<0.001）。
多变量Cox回归分析显示，SVR与5年全因死亡率降低63%独立相关（HR=0.37；95%CI：0.16-0.83，P=0.016），且与肝脏相关5年死亡风险降低66%独立相关（HR=0.34；95%CI：0.13-0.88，P=0.026）。排除肝移植患者后趋势相似。90、180和360天的界标分析获得了一致的结果（HR范围为0.22-0.44；P均<0.05）。
图1 经倾向评分匹配后，未经治疗组和SVR组受试者5年生存状况比较
（A为全因死亡率比较；B为肝相关死亡率比较）
结论
综上，本研究显示，与未接受抗HCV治疗的患者相比，接受DAAs治疗后获得的SVR与HCV相关HCC患者的总体生存率提高相关。根据结论，对于HCV相关HCC患者，作者建议在治疗HCC的同时，考虑采用不联合干扰素的DAAs抗病毒治疗。
整理自：Dang H, Yeo YH, Yasuda S, et al. Cure with Interferon Free DAA is Associated with Increased Survival in Patients with HCV related HCC from both East and West. Hepatology. June , 71（6） :1910-1922.
医脉通编译
