本篇文章是我们请野口医学研究所的专家老师来为我们介绍一下细胞肿瘤化的相关知识,本文为翻译文,不可作为学术研究和参考文献。如有语法和文字错误的话,请大家原谅小编吧
细胞肿瘤化
1. 肿瘤细胞和正常细胞的区别
肿瘤细胞是正常细胞衍生出的异常细胞。正常细胞可以根据人体自身以及周围状态的影响增加或减少。比如皮肤的细胞在受伤时会增加繁殖,如果伤口痊愈的话细胞就会自动停止繁殖。然而肿瘤细胞并不会这样,它会无视身体发出的指令持续繁殖。这样随意的繁殖会破坏掉周围重要的组织,使本来的正常细胞被繁殖成肿瘤细胞。
2. 多阶段发癌
恶性肿瘤细胞通常是在正常细胞的基因在2个~10个左右受伤的情况下产生的。这个诱发过程是长期的而并不是一下子的。所以我们也可以用多阶段发癌来表达从正常细胞逐渐变成恶性肿瘤细胞的这个过程。
受伤的基因分为肿瘤基因活性化和抑制肿瘤基因不活性化。从受伤的种类来看,是DNA暗号发生异常导致变异,就算暗号本身并不发生改变但使用暗号的这一方就会发生改变,也就是表观遗传变异。
异常的正常细胞在向周围不断繁殖,而这种异常一一点点累积叠加就变成了恶性肿瘤细胞。
3. 肿瘤基因
有的基因在受伤时就会开启持续加快细胞繁殖速度的状态,这种细胞就叫做肿瘤细胞。大多数情况下,由肿瘤细胞生成的蛋白质能够很强势的控制正常细胞的繁殖。所以这种特定的蛋白质越活跃,就越会引起肿瘤细胞的异常增加。因此如果找到了能够很有效抑制那种蛋白质活性化的药物,就能预防正常细胞变成肿瘤细胞,也可以抑制已经生成的肿瘤繁殖速度。
4. 抑制肿瘤基因
抑制肿瘤基因的作用
(1)抑制细胞的繁殖
(2)修复受损细胞的DNA:为了不让DNA受损的部分堆积形成肿瘤化,修复是很必要的。
(3)诱导细胞坏死:不让异常细胞无限增加并且感知这种异常,诱导这种细胞坏死是很必要的。
目前为止的研究里,已经发现了很多种拥有以上所述作用的抑制肿瘤基因,比如p53基因,RB基因,MLH1基因等。
5. 基因突然变异
基因受伤就意味着DNA受伤。DNA存在于人体的细胞中,作为一种暗号在记录着我们的基因。基因突然变异就指基因的暗号发生了错误,吸烟,油炸食物,紫外线等等这些各种各样的外部因素都会引起基因突然变异。
6. 基因的表观遗传变异
表观遗传变异是指基因突变时细胞分裂的过程中会把这种异常遗传给新的细胞,具体表现为DNA甲基化和组蛋白修饰的变化。
7. 诊断基因异常
基因的异常是能区分正常细胞与肿瘤细胞的重要因素。因此可以通过应用基因异常来进行肿瘤的诊断和治疗相关的研究。
比如为了尽早发现大肠肿瘤可以通过试着检验排泄物中存在的微量肿瘤细胞的异常DNA和血液中的微量肿瘤细胞的异常DNA来判断。
8. 基因异常的治疗
目前有关肿瘤细胞基因变异产生的肿瘤细胞表面蛋白质异常的治疗方法正在研发中。只识别以及抑制异常蛋白质,不影响正常细胞并且只攻击肿瘤细胞的药物(分子标的药)。也在不断研发中。
比如imatinib这种药物就可以抑制肿瘤细胞产生的异常蛋白质,能够治疗白血病(图7)。再比如trastuzumab这种药物可以只阻害肿瘤细胞表面的异常蛋白质里的HER2受容体,抑制肿瘤细胞的繁殖。也可以使用到HER2受容体过剩类型的乳腺肿瘤的治疗中。