引进在研新药并非可以高枕无忧
01
14亿合作生变
12月2日，恒瑞医药发布公告称，关于抗癌新药普那布林的上市申请被美国食品药品监督管理局（FDA）以数据不足为由未予批准。就此，恒瑞医药表示，一切以公告内容为准。
恒瑞在公告中回应称，根据双方签署的《普那布林产品合作协议》，恒瑞医药已向万春布林支付了2亿元人民币首付款，关于《增资入股协议》所约定的拟向大连万春进行的1亿元人民币股权投资，恒瑞尚未缴款，股权也未交割。
公告还表示，关于产品后续研发计划以及合作事项，双方近期将进一步协商。截至收盘，恒瑞医药股价降幅2.85％。
今年8月，恒瑞医药与万春医药子公司大连万春布林签订战略合作协议，恒瑞医药将对万春布林进行1亿人民币股权投资，并支付总计不超过13亿人民币的首付款和里程碑款，万春布林授予恒瑞针对GEF-H1激活剂普那布林在大中华地区的联合开发权益以及独家商业化权益。
资料显示，万春医药专注于新型癌症疗法，包括晚期肿瘤免疫药物的研发，不过目前其所有产品均暂未实现商业化。
万春医药核心项目普那布林由于所具有的各种生化活性，对多种癌症有治疗潜力，被广泛用于各种免疫肿瘤学药物的联合研究。其此次在美国申请的新药上市适应症就是普那布林联合长效G-CSF用于预防化疗引起的中性粒细胞减少症。
此次审核，本应是普那布林商业化进程的“临门一脚”，不过美国FDA认为其注册临床研究数据还不足以充分证实普那布林的临床价值，需要第二个对照注册临床研究来提供充分的证据支持，这也使得普那布林上市时间推迟。
受此影响，截至当日美股收盘，万春医药股价暴跌61.39％。
02
大动作不断
和万春布林的合作是孙飘扬重新掌舵恒瑞后的第一个大动作，也是业绩表现不达市场预期后恒瑞大刀阔斧改革的开始。
恒瑞此前披露的年中报和第三季度财报显示，近期恒瑞的业绩表现有所下降。
今年三季度，恒瑞实现归母净利润15.4亿元，同比下降3.57%；半年报显示，恒瑞第二季度归属上市公司股东净利润为11.71亿元，同比下降13.07%。
恒瑞在半年报中解释称，业绩表现不佳的原因一方面是旗下产品受带量采购的影响，另一方面是创新药放量不达预期。
这极大的刺激了资本市场的神经，恒瑞医药股价接连下跌。在此压力下，孙飘扬进行了一系列改革，其中最引人瞩目的莫过于一系列的license-in。
8月份和万春布林的合作只是开始，恒瑞医药在这条道路上大动作不断。
9月5日，恒瑞医药发布公告，宣布与北京天广实生物技术股份有限公司达成合作协议。根据协议，恒瑞拟向天广实生物进行约3000万美元（折合人民币1.9亿）的股权投资，天广实生物则授予恒瑞医药针对第三代抗CD20单克隆抗体MIL62在大中华地区的排他性独家商业化权益，同时双方共同开展MIL62联合用药方面的临床开发。
11月21日，恒瑞医药又宣布和基石药业达成协议，拟以不超过12亿元的价格引进基石药业抗CTLA-4单克隆抗体CS1002，获得该产品在大中华地区研发、注册、生产和商业化的独占权利。
除license-in外，11月20日恒瑞医药还发布公告称，将对研发支出资本化时点的估计进行变更。
根据公告内容，恒瑞将此前的研发费用在发生时计入当期损益变更为根据研发项目所处的不同阶段区别对待。其中，研发阶段的支出依旧在发生时计入当期损益，而开发阶段的支出则计入开发支出，并在开发项目达到预定用途时结转为无形资产。
简单来说，在此次会计估计变更前，恒瑞医药是将研发项目的所有支出于发生时全部费用化处理，变更后通过研发支出资本化处理，可以一定程度上改善恒瑞医药的财报情况。
这一操作在创新药企业中并不少见，但是结合恒瑞近段时间大刀阔斧的改革，还是被认为是恒瑞转型的一大标志，在业内引起了广泛的热议。
03
风险与机遇并存
此前，恒瑞很少有license-in的新闻。不过现在，孙飘扬认为：“恒瑞的业务模式是找到好的药，然后把它做好，送到患者手里去，让患者获益；尽量完善自己多掌握技术，不排除对于有些新技术也会去收购。”
为对冲集采对仿制药业务的影响，恒瑞医药选择加速创新药业务的发展。除加码自主研发外，license-in无疑是一种更有效率的手段，既可以补充产品管线，也可以加快创新药上市速度。
实际上，这种方法并不少见，国际市场上如辉瑞、默沙东等跨国药企通过license-in或直接收购Biotech或其产品的做法司空见惯，如今大名鼎鼎的PD-1抑制剂O药、K药最早都来自小型的Biotech公司。
国内市场上，除了恒瑞，今年3月石药集团也连续完成了两笔license-in交易，先是两亿元入股倍而达获得三代EGF-TKI，后以1.7亿元从康诺亚生物引进一种抗IL-4Rα的重组人源化单抗。
据不完全统计，仅10月国内药企就发生超过10起license-in交易，披露的交易金额超22亿美元，涉及华东医药、上海医药、翰森制药、华润双鹤、罗欣药业等。
不过，普那布林美国上市遭拒一事也给行业敲响警钟。创新药研发风险较大，引进在研新药并非可以高枕无忧，仍要面临能否开发成功的挑战。
