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乳腺癌患者如何正确选择辅助治疗 靶向治疗?

时间:2022-04-13 08:33:31

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乳腺癌患者如何正确选择辅助治疗 靶向治疗?

您在临床中通常会如何选择新辅助治疗方案?包括靶向治疗选择,以及是否含蒽环的化疗等。

90年代以后开始了在新辅助模式下改进治疗方案的探索,双靶较单靶方案显著提高HER2阳性乳腺癌的pCR及DFS。而在双靶方案的选择中,曲妥珠单抗联合拉帕替尼虽然在NeoALLTO等新辅助研究中取得成功,但并未在ALTTO辅助试验中显示生存获益,且腹泻发生率较高,没有成为目前标准的新辅助治疗方案。而曲妥珠单抗与帕妥珠单抗的联合不仅在NeoSphere、PEONY等新辅助研究中取得pCR翻倍的结果,也在APHINTY辅助研究中取得了3年及6年的持续生存获益,目前“妥妥双靶”方案成为HER2阳性乳腺癌新辅助治疗的标准。

在双靶时代,细胞毒药物尤其是蒽环类药物的取舍成为当今的争议话题。在去蒽环呼声越来越高的今天,让我们再次梳理循证医学证据,思考目前全面去蒽环是否恰当?

首先,在新辅助试验中,去蒽环的直接证据主要来自于TRAIN-2和TRYPHAENA研究。TRAIN-2研究表明,非蒽环组TCPH×3→TCPH×6与蒽环组(FEC+PH)×3→TCPH×6的pCR和3年EFS无显著差异,但本研究9个周期的设计方案并非标准方案,带来的远期毒副反应不得而知。TRYPHAENA研究中非蒽环组TCPH×6与蒽环组FEC+PHT×3 →PHT×3,FEC×3 →PHT×3的pCR和3年DFS相似,但此研究是一项以安全性为主要研究终点的Ⅱ期临床试验,疗效不应被过度解读。从生存证据更充分的辅助临床试验来看,APHINITY研究中78%为含蒽环方案,随访6年相比于3年结果而言,ITT人群的iDFS绝对获益从0.9%增加到2.8%,淋巴结阳性高危人群持续获益,6年无浸润性复发生存率近88%。与3年随访结果不一致的是,激素受体阳性患者显示出获益,这与不同激素受体状态患者具有不同的复发特征有关,说明三阳性患者需要更长时间的随访。

今年ASCO会议报道的KAITLIN研究,旨在探索高危HER2阳性乳腺癌T-DM1+帕妥珠单抗是否可以替代传统紫杉+双靶。入组患者90%为淋巴结阳性,44%为激素受体阴性,在如此高危的人群中,研究方案设计全部未敢舍弃含蒽环类药物。从新辅助到辅助强化模式的KATHERINE研究看,去蒽环的证据也并不充足。在TDM-1强化治疗组,新辅助阶段含蒽环方案的比例高达77.9%,也就是说这部分患者大多是经历了蒽环、紫衫为基础方案筛选的。

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