健康与医学的研究表明，细胞可以在比以前想象的更大的压力下生存和繁殖。
这是通过抑制必需基因DNA聚合酶α或POLA1发现的，该酶在细胞分裂过程中会启动DNA复制。
这一发现为研究人员提供了有关DNA复制的新见解，并有可能用于新型癌症治疗。细胞和分子医学系染色体稳定性中心的研究负责人兼副教授路易斯·托莱多指出：
“如果我们是有远见的人，我会说我们可能是可以用于抗癌的全新分子的诞生。”
“基本上，如果我们颠倒这一发现，这种新颖的策略旨在利用癌细胞内在的弱点并使它们在分裂时崩溃。”
拉链松动
当细胞分裂时，双DNA链像解开的拉链一样沿纵向打开。新的双股线在每个分离的股线处构建，因此您最终将获得两个新的“拉链”。
在制作拉链的新一半之前，暂时以单链形式暴露了一些DNA。形成新拉链需要此过程。尽管如此，研究人员传统上一直认为大量单链DNA是细胞增殖过程中病理应激的迹象。
但是，这项新研究背后的研究人员发现，DNA解压缩的作用比预期的要宽松。这可以产生大量的单链DNA，研究人员现在证明，这不过是一种细胞实际上可以大量耐受的自然胁迫形式。
尽管如此，为了存在这种耐受性，细胞需要足够量的保护性蛋白RPA才能覆盖单链DNA部分。
“我们已经看到，即使具有大量的单链DNA，细胞也可以复制其基因组。它们可以分裂并继续健康地生活，因为它们具有大量的RPA分子，可以起到保护伞的作用。” 这项研究的第一作者、哥本哈根大学博士后阿迈亚·埃尔西拉（Amaia Ercilla）说，“但是硬币的另一面。当我们使细胞生成单链DNA的速度超过其保护能力时，染色体实际上碎裂了数百个碎片，这种现象我们称为复制灾难。我们一直认为我们可以使用此现象例如杀死癌细胞。”
防癌武器
Amaia Ercilla和Luis Toledo都解释说，在正常情况下，耗尽细胞RPA储备非常困难。
在新研究中也是如此，当研究人员使用不同类型的化学疗法来增加单链DNA的数量时。即使使用目前为止最好的化合物，也要花大约一个小时才能耗尽细胞中RPA的储备，从而引发复制灾难和相关的细胞死亡。
但是，这项新研究背后的研究人员认为已经找到了路易斯·托莱多所说的“最终单链DNA生成器”：当研究人员使用所谓的POLA1抑制剂时，细胞仅在五分钟后就达到了最终命运。
副教授补充说：“尽管当我们抑制POLA1时无法产生新的DNA，但DNA解拉链仍在继续发展并以极高的速度产生单链DNA。”
“所有的细胞可以是POLA1抑制剂，包括癌症敏感的细胞，我们可以推测，该策略可以在高节奏对抗的癌症增殖非常积极的形式特别有用。”
该研究小组的下一步是寻找更多具有生物学抑制POLA1基因的分子，并将这些分子与其他物质结合使用，以治疗癌症患者。
