BRCA1/2基因胚系突变是导致乳腺癌最重要的遗传易感基因，携带BRCA1/2基因胚系突变的患者面临多种癌症风险（乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌等），同时BRCA1/2会遗传给子代，造成存在BRCA1/2基因胚系突变的家庭多种肿瘤聚集。在乳腺癌人群中，大概有5-6%的人携带有BRCA1/2基因胚系突变。BRCA1/2的检测结果将为后期的更好的治疗、遗传阻断、相关肿瘤的早诊和预防提供重要的指导。如何精确地发现这些人群是一项重要的工作。 的NCCN指南建议乳腺癌患者进行BRCA1/2基因检测的标准如下： ≤45岁时确诊为乳腺癌； 患者本人或近亲属中在任何年龄发现2个或以上乳腺原发癌(如双侧乳腺癌，同侧≥2个独立的乳腺原发癌，同时或异时时发生)； 家族成员中有在46～50岁之间诊断为癌症，或在任何年龄再次诊断为乳腺癌，或≥1个近亲属在任何年龄诊断为乳腺癌，或≥1个近亲属诊断为高级别前列腺癌 (Gleason评分≥7分)； ≤60岁被诊断为三阴性乳腺癌的患者； ≥1个近亲属在任何年龄被诊断为卵巢癌(包括输卵管癌和原发性腹膜癌)、转移性前列腺癌、胰腺癌； 有任何年龄患乳腺癌的男性亲属。 有研究显示，即使按照上述NCCN指南推荐的检测标准，仍然有很大一部分携带BRCA1/2突变的乳腺癌患者会遗漏。发表在JCO上的一篇研究[1]甚至发现，按照上述的NCCN检测标准将近有一半携带BRCA1/2突变的患者将会遗漏，另一篇发表在JCO的研究[2]则发现该标准将遗漏13%的携带者。因此，美国乳腺外科医生协会(American Society of Breast Surgeons)发表了一份共识声明，建议对所有乳腺癌患者进行基因检测。 北京大学肿瘤医院乳腺中心（家族遗传性肿瘤中心）发表的研究[3]分析了各类乳腺癌患者的BRCA1/2基因突变携带率，结果如下： 整体乳腺癌人群：5.3%； 有乳腺癌和或卵巢癌家族史的患者：18.1%； ≤40岁发病的患者：6.4%； 散发乳腺癌（无乳腺癌和或卵巢癌家族史）：3.3%； ER+和或PR+、HER2-的乳腺癌：5.4%； ER+和或PR+、HER2+的乳腺癌：2.7%； ER-、PR-、HER2-的乳腺癌：1.8%； ER-、PR-、HER2-（三阴乳腺癌）：11.2%。 总结和展望 BRCA1/2的检测结果将为后期的更好的治疗、遗传阻断、相关肿瘤的早诊和预防提供重要的指导。OlympiA随机对照临床研究已经表明，奥拉帕利可以显著提高BRCA1/2突变携带者的预后，为乳腺癌的治疗有提供了精确的靶点。随着基因检测成本的下降，BRCA1/2基因突变检测在乳腺癌患者中的适应症将会逐渐扩大。对于符合NCCN指南检测标准的患者，应当积极完善BRCA1/2基因检测，不符合检测标准的患者，如果经济条件尚可，也建议进行BRCA1/2。 参考文献： [1]. Beitsch PD, Whitworth PW, Hughes K, et al. Underdiagnosis of hereditary breast cancer: are genetic testing guidelines a tool or an obstacle? J Clin Oncol ;37:453-460. [2]. Yadav S, Hu C, Hart SN, et al. Evaluation of Germline Genetic Testing Criteria in a Hospital-Based Series of Women With Breast Cancer. J Clin Oncol. ;38(13):1409-1418. [3] Sun J, Meng H, Yao L, et al. Germline Mutations in Cancer Susceptibility Genes in a Large Series of Unselected Breast Cancer Patients.Clin Cancer Res. ;23(20):6113-6119.
