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新型口服降糖药——SGLT2抑制剂

时间:2021-10-26 13:43:22

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新型口服降糖药——SGLT2抑制剂

作者:大连医科大学附属第一医院 齐晓琳

糖尿病是一种高血糖代谢异常性疾病,治疗的药物有很多种。近几年,又一新型的口服降糖药SGLT2抑制剂(钠-葡萄糖协同转运蛋白2)在我国内上市,包括恩格列净、达格列净和卡格列净。SGLT2抑制剂已被美国、欧洲以及国际糖尿病患者治疗指南推荐为2型糖尿病治疗一线/二线用药。

SGLT2抑制剂降糖的作用机制

SGLT2抑制剂的降糖机制区别于常规降糖药物,通过非胰岛素依赖机制发挥作用,不依赖于胰岛素分泌和β细胞功能,只依赖于血糖水平和肾小球滤过率。其通过抑制钠-葡萄糖协同转运蛋白2,减少葡萄糖重吸收,增加尿糖的排泄,达到降低血糖的作用。可与多种胰岛素依赖降糖药物相互协同降糖,应用于病程的不同阶段,同时其服用频次为每日一次,这也大大方便了患者的治疗。

除了能够降糖外,还有这些作用

1、保护心血管

目前已有多个临床试验可以证实 SGLT-2 抑制剂对于心血管具有一定的保护作用,可使主要心血管不良事件风险显著下降,心衰住院率显著下降。

2、保护肾脏

多项研究表明SGLT-2抑制剂不但不损害肾脏,而且还有肾保护作用。

3、降压作用

临床研究证实,SGLT-2 抑制剂不仅具有显著的降压作用,其对收缩压的改善更为明显,用药1~2周后可使舒张压下降1~2mmHg,收缩压下降3~5mmHg。与其他常规降压药物联合使用,能取得较为满意的降压效果。

4、减轻体重

关于达格列净、卡格列净和恩格列净的临床研究表明,经过 12 周的治疗,受试者体重减轻了2~3 kg。

5、升高血脂

药物可使低密度脂蛋白( LDL) 胆固醇( 范围: 3~6 mg / dl) 和高密度脂蛋白( HDL) 胆固醇( 范围:0. 6~3. 5 mg / dl) 均轻度升高。

6、降低尿酸

SGLT-2 抑制剂能够增加尿酸排泄,间接降低体内血尿酸水平。恩格列净和达格列净均可使血尿酸下降40~50 μmol /L。

不良反应

1、尿路感染

由于增加了尿糖排泄,造成了泌尿系统的葡萄糖浓度过高,增肌了细菌感染的机会,引起泌尿系感染。女性患者数量明显多于男性。

2、糖尿病酮症酸中毒

酮症酸中毒主要表现为恶心、呕吐、腹痛、全身不适和呼吸短促。多数患者存在手术、过度运动、心肌梗死、卒中、严重感染、长时间禁食等诱因。

3、骨折及下肢截肢风险、膀胱功能异常及膀胱癌风险

曾有研究旨在评估 SGLT-2 抑制剂的骨折风险,如果发现足部有任何伤口、变色或疼痛,应立即就医。

使用注意

值得注意的是三个药的作用和副作用都差不多,唯一的区别就是不同肾功能的选择:

■ 如果肾小球滤过率<60且>45mL/min/1.73 m2的话,可以使用恩格列净和卡格列净(限制为100mg每天一次),但不能再使用达格列净;

■ 如果肾小球滤过率<45mL/min/1.73 m2的话,三个药都不建议使用;

■ 如果肾小球滤过率<30mL/min/1.73 m2的话,三个药物需禁用。

审稿专家:大连医科大学附属第一医院 杨世磊

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